Секреторный иммуноглобулин А является гуморальным звеном иммунитета. При попадании чужеродного агента на поверхность слизистых оболочек антитела приступают к иммунному ответу. Исследования направление на определения уровня этого вещества назначаются при подозрении на заболевания, которые приводят к снижению реактивности организма. Недостаточное количество иммуноглобулинов приводит к возникновению частых респираторных заболеваний, воспалительных процессов в половой системе и хронической диарее.

Формы

У человека в организме это вещество существует в нескольких формах: секреторной и сывороточной. Секреторный lgА принимает участие в местном иммунном ответе. В своем составе он содержит дополнительный секреторный компонент, который воспроизводится в эпителиальных клетках слизистых оболочек. Когда вещество проходит через клетки происходит присоединение секреторного компонента. Он необходим для обеспечения устойчивости иммуноглобулина lgА в молоке, желчи, секрете влагалища, слезной жидкости, слюны, органах респираторного и пищеварительного тракта. Секреторный антитела класса А осуществляет защиту организма от воздействия чужеродных агентов таких, как: бактерии, вирусы, грибки и аллергены.

При попадании на поверхность слизистых чужеродного микроорганизма секреторный иммуноглобулин начинает связываться с уже появившимися антигенами. Образовавшийся комплекс препятствует прилипанию чужеродных агентов на поверхность слизистых. Таким образом, патогенный микроорганизм не проникает во внутреннюю среду организма.

Если в организме наблюдается дефицит секреторного иммуноглобулина А, то происходят частые рецидивы заболеваний.

Сывороточного иммуноглобулина в организме намного меньше чем секреторного. Фракция гамма-глобулинов составляет около 10% от общего количества антител. Процессы образования сывороточного иммуноглобулина А происходит в зрелых клетках В-лимфоцитов. Подавляющее большинство этого вещества локализуется в желудочно-кишечном тракте. Активация системы комплимента происходит по альтернативному пути. Уровень этих антител не контролируется тимусом и в детском возрасте его количества недостаточно для обеспечения нормальных защитных функций организма. Определение сывороточного иммуноглобулина А является диагностическим маркером некоторых заболеваний иммунной системы.

Показания к проведению анализа

Случаи, в которых показан анализ на уровень антител класса А:

• наличие системных заболеваний;
• диарея;
• болезни крови и печени;
• онкология;
• миеломная болезнь;
• частые рецидивы заболеваний;
• Аллергические реакции немедленного типа.

Нормы

Прежде чем поговорить о патологических состояниях, которые приводят к отклонению показателя от нормы поговорим о нормах. Для исследования уровня секреторного иммуноглобулина А обычно используют слюну. Норма этого показателя как для мужчин, так и для женщин составляет от 40 до 170 мкг/мл. Для лучшей ориентации в результатах исследования сывороточных антител класса А мы составили таблицу:

Показатели у детей

Уровень иммуноглобулина альфа в крови у детей отличает от взрослого. У новорождённого его количество очень мало. Это обусловлено тем, что ребенок не пребывал в контакте с окружающей средой. Грудное вскармливание особенно важно в первые 4 месяца жизни ребенка, поскольку оно позволяет повысить уровень антител. В детском организме синтез этого вещества происходит в малых количества и в возрасте 12 месяцев его показатель достигает 20% от нормы взрослого.

Повышение уровня

Это вещество не обладает специальной памятью и поэтому при повторном поражении организма наблюдается его высокий уровень. Если в результате исследования заметно резкое увеличение показателя, что показывает на наличие острого воспалительного процесса в организме.

Уровень иммуноглобулина А может быть повышенным при:

Снижение уровня иммуноглобулина А может быть обусловлено наличием патологических процессов в организме, таких как:

• воспалительные процессы в толстом кишечнике, которые чаще всего встречаются после перенесения острых кишечных инфекций;
• врожденная недостаточность гуморального звена иммунитета;
• целиакия;
• селективный дефицит иммуноглобулина А;
• гипоплазия вилочковой железы;
• инфицирование ВИЧ и заболевание СПИДом;
• опухолевые процессы в лимфатической системе (лимфома);
• заболевание почек с нефротическим синдромом;
• атаксия;
• беременность;
• ожоговая болезнь;
• лечение онкологии с использованием радиоактивного облучения;
• интоксикации;
• лечение цитостатиками;
• хронические воспалительные процессы в дыхательной системе;
• послеоперационный период после удаления селезенки;
• гельминты (лямблиоз).

Погрешность результатов

Для получения достоверных результатов необходимо придерживаться основных правил сдачи для всех анализов. Анализ крови имеет высокую точность исследования, однако возможны погрешности. Искажать результаты исследование может злоупотребление алкоголем и прием лекарственных препаратов (иммунодепрессанты, эстрогены, препараты золота), тяжелые заболевания почек, ожоги, удаление селезенки, воздействие ионизирующей радиации. Иммуноглобулин А может быть понижен если человека в последние 6 месяцев вакцинировали или он принимал иммуноглобулины.

Сывороточные препараты содержат антитела, специфически связывающие и нейтрализующие определенные бактерии, вирусы, токсины.

Сыворотки используют для лечения, экстренной профилактики и диагностики инфекционных заболеваний. Различают лечебно-профилактические и диагностические сыворотки.

Лечебно-профилактические сыворотки применяют для создания пассивного искусственно приобретенного иммунитета и делят на противовирусные, антибактериальные и антитоксические. К диагностическим сывороткам относятся агглютинирующие, преципитирующие, гемолитические, антивирусные и антитоксические сыворотки . Преимущество сывороток перед вакцинами в том, что они сразу же после введения создают иммунитет (12 – 24 час). Недостаток– непродолжительный иммунитет, т.к. антитела - чужеродные белки, которые быстро (через 1 – 2 недели) выводятся из организма.

Лечебно-профилактические сыворотки получают из крови гипериммунизированных животных (лошадей)и из крови людей (донорской, плацентарной, абортивной), переболевших или иммунизированных.

Диагностические сыворотки получают из крови иммунизированных кроликов.

Для получения антитоксических сывороток проводят гипериммунизацию (многократное введение) лошадей токсинами . Иммунизацию проводят подкожно или внутривенно возрастающими дозами антигена с определенными интервалами времени между инъекциями. Вначале вводят анатоксин, а через 4 – 5 дней – токсин. Антитоксические сыворотки используют для создания антитоксического иммунитета , т.е. для лечения и профилактики токсинемических инфекций (ботулизма, столбняка, газовой гангрены, дифтерии).

Для получения антибактериальных сывороток проводят гипериммунизацию вакцинными штаммами бактерий или убитыми бактериями. Они содержат антитела с агглютинирующими и лизирующими свойствами. Это нетитруемые препараты. Малоэффективны.

Для получения противовирусных сывороток проводят гипериммунизацию штаммами вирусов.

Сыворотки очищают различными методами, концентрируют, стерилизуют и определяют ее активность (титр антител).

Активность антитоксических сывороток выражают в Международных единицах (МЕ). Активность сыворотки отражает ее способность нейтрализовать определенную дозу токсина. Это условно взятая величина для каждого вида сыворотки. Например, для дифтерийной сыворотки 1 МЕ – это наименьшее количество сыворотки, которое нейтрализует 100 DLM дифтерийного токсина для морской свинки.

Сыворотки представляют собой прозрачные жидкости, бледно- желтого цвета. Выпускают в ампулах. Сыворотки, так же как и вакцины, после производства проходят государственный контроль в соответствии с инструкциями Министерства здравоохранения. Сыворотки контролируют на стерильность, безвредность, количество белка, прозрачность и активность (титр антител). Сыворотки вводят подкожно, внутримышечно, реже - внутривенно или в спинномозговой канал. Вводят сыворотки по методу Безредке для предупреждения анафилактического шока и сывороточной болезни.

Из сывороток получают иммуноглобулины путем водно-спиртового извлечения (очистки). Иммуноглобулины – это очищенные и концентрированные иммунные сыворотки.

Иммуноглобулины, как и иммунные сыворотки бывают гомологичными и гетерологичными. Гомологичные получают из крови людей , гетерологичные – из крови животных. Иммуноглобулины из крови человека бывают 2-х видов: 1) противокоревой (нормальный) иммуноглобулин – получают из донорской, плацентарной или абортивной крови здоровых людей, которая содержит антитела против вируса кори, вирусов гриппа, гепатита, полиомиелита, против коклюша и некоторых других бактериальных и вирусных инфекций; 2) иммуноглобулины направленного действия – получают из крови переболевших людей и добровольцев, которых иммунизируют против определенной инфекции; они содержат повышенные концентрации специфических антител и применяются с лечебной целью; получают иммуноглобулины направленного действия против гриппа, бешенства, оспы, клещевого энцефалита, столбняка и стафилококковых инфекций.

Гетерологичные иммуноглобулины : иммуноглобулины лошадиные против бешенства (антирабический g -глобулин ), клещевого энцефалита, лихорадки Эбола, японского энцефалита, сибирской язвы; иммуноглобулины из сыворотки крови волов для лечения лептоспироза.

Гомологичные сывороточные препараты широко применяют для профилактики и лечения вирусного гепатита, кори, для лечения ботулизма, столбняка, стафилококковых инфекций, клещевого энцефалита, гепатита В. и др.

Гетерологичные сыворотки – это лошадиные сыворотки против ботулизма, газовой гангрены, дифтерии, столбняка.

Применение гомологичных сывороток и иммуноглобулинов предпочтительнее (лучше), так как антитела более длительно находятся в организме (4 – 5 недель) и не вызывают сильных побочных реакций, как гетерологичные. Гетерологичные препараты быстро выводятся из организма (через 1 – 2 недели) и вызывают побочные эффекты. Они имеют строго ограниченное применение из-за опасности аллергических осложнений.

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ – препараты, которые стимулируют, ингибируют или регулируют иммунные реакции. Они воздействуют на активность иммунокомпетентных клеток, процессы образования иммунных факторов. К ним относятся интерферон, интерлейкины, миелопептиды, вещества тимуса, а также химические вещества: декарис, циклоспорин А; препараты микробного происхождения: продигиозан, пирогенал, мурамилпептид. Иммуномодуляторы назначают при опухолях, первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных заболеваниях.

часть 1. общая микробиология

Лекция №1

Методы лабораторной диагностики бактериальных инфекций. Бактерии – возбудители кишечных инфекций. Характеристика кишечной палочки и ее значение для макроорганизма. Заболевания, вызываемые кишечной палочкой. Принципы их лабораторной диагностики, лечения и профилактики.

Для диагностики инфекционных болезней в настоящее время широко используют лабораторные методы исследования. К ним относятся следующие методы:

1. Микроскопические.

2. Микробиологические.

3. Биологические (биопроба).

4. Серологические.

5. Аллергические.

6. Молекулярно-генетические.

Выбор методов исследования зависит от предварительного диагноза заболевания.

Материалом для исследования может быть кровь, спинномозговая жидкость, мокрота, кал, моча, желчь, рвотные массы, слизь из зева, носа, отделяемое уретры, шейки матки, пунктаты органов, и.т.д, что зависит от характера, формы, периода болезни.

Микросопический метод основан на микроскопии мазков приготовленных из патологического материала. Мазки могут быть нативными, фиксированными и окрашенными.

Преимущество метода : простота и быстрота получения результата (30-60 минут).

Недостатки метода:

1) частая невозможность видовой идентификации возбудителей (например, патогенных энтеробактерий);

2) необходимость достаточного количества возбудителя в исследуемом материале.

Метод в большинстве случаев является ориентировочным . Однако в диагностике некоторых инфекций (например, менингита, лептоспироза, возвратного тифа, сифилиса) этот метод может быть основным.

Достоверность метода повышается при проведении иммунофлюоресцентного исследования. Этот метод основан на обработке препаратов из исследуемого материала специальными сыворотками, содержащими антитела к возбудителю, меченные флюорохромами. Меченые антитела соединяются с соответствующим антигеном, который выявляется. Под люминесцентным микроскопом вокруг этих комплексов видна зона свечения.

В настоящее время этот метод широко применяется для обнаружения различных микроорганизмов в патологическом материале.

Микробиологический метод основан на выделении чистой культуры возбудителя из патологического материала и ее идентификации. Выделение проводят путем его посева на соответствующие питательные среды. Идентификацию чистых культур проводят по морфологическим, культуральным, биохимическим, антигенным, токсигенным и другим признакам.

Преимущества метода:

1) высокая информативность и достоверность;

2) возможность определения in чувствительности выделенной культуры к антибиотикам и назначения рациональной химиотерапии;

3) возможность выявления бактерионосителей среди различных групп населения;

4) возможность расшифровки эпидемиологической цепочки (источник инфекции, пути ее передачи) на основании идентификации био-, серо-, фаговаров возбудителей.

Недостаток метода : длительность исследования (от 2-4 дней до 3-4 недель - 2 месяцев).

Метод является основным в диагностике большинства инфекций.

Биологический метод основан на заражении исследуемым материалом лабораторных животных с целью выделения и идентификации чистой культуры возбудителя (или его токсина), а также для постановки диагноза по клинической картине заболевания.

Преимущества метода:

1) возможность выделения возбудителя, когда он не растет или плохо культивируется на искусственных питательных средах (например, возбудители туляремии, риккетсиозов, хламидиозов);

2) возможность выделения возбудителя при обильном загрязнении патологического материала посторонней микрофлорой;

3) возможность дифференциации патогенных микроорганизмов (например, возбудителей эндемического и эпидемического риккетсиозов) и определение их вирулентности;

4) возможность изучить иммунитет и эффективность лечебно-профилактических препаратов.

Недостатки метода:

трудоемкость;

дороговизна;

гибель лабораторных животных (в результате инфекционного процесса или специального умерщвления).

Биопроба на животных применяется главным образом при зоонозах, а также для обнаружения токсинов (например, ботулинического).

Серологический метод направлен на обнаружение антител в сыворотке больного (серодиагностика) и на выявление антигенов возбудителей (сероидентификация) непосредственно в исследуемом материале.

Для серодиагностики и сероидентификации применяются различные высокочувствительные иммунологические реакции: агглютинации, РНГА,РСК, преципитации,иммунофлюоресценции, иммуноферментный, радиоиммунный анализ.

При серодиагностике в качестве антигенов используют живые культуры микроорганизмов или диагностикумы – убитые взвеси микроорганизмов или экстракты из них, полученные химическим путем.

Для сероидентификации возбудителей применяют диагностические сыворотки с высоким содержанием антител и выраженной специфичностью.

Преимущества серологического метода:

1) является одним из основных в диагностике вирусных инфекций и риккетсиозов (в связи с трудностями выделения и идентификации этих возбудителей);

2) быстрота получения результатов;

3) высокая чувствительность;

4) позволяет оценить эффективность вакцинопрофилактики;

5) позволяет провести эпидемиологический анализ инфекциооной заболеваемости.

Основной недостаток метода: относительная достоверность, так как могут быть положительные результаты серологических исследований не только у больных, но и у лиц, перенесших соответствующую инфекцию в прошлом (анамнестическая реакция) или у получавших профилактические прививки (прививочная реакция).

Возможны ложноположительные результаты при идентификации антигенов возбудителей в связи с широким антигенным родством между родами и видами внутри каждого семейства и даже среди различных семейств.

В целом серологический метод в лабораторной практике чаще имеет вспомогательное значение и не может заменить бактериологическое исследование.

Аллергический метод основан на выявлении повышенной чувствительности организма к специфическому аллергену, которым является возбудитель заболевания. Для выявления такой чувствительности ставят кожно-аллергические пробы. Человеку, у которого предполагают наличие заболевания, сопровождающегося аллергией (туберкулез, бруцеллез, туляремия, сап, сибирская язва и др.), вводят внутрикожно малые количества аллергена из возбудителя данной инфекции (убитые микробные клетки или извлеченные из них антигенные комплексы или продукты жизнедеятельности возбудителя). При наличии инфекционной аллергии через 24-72 часа возникает воспалительная реакция в виде гиперемии, инфильтрата, отека кожи. В основе положительной кожной реакции лежит клеточная реакция ГЗТ, которая отражает специфическую повышенную чувствительность организма к инфекционному аллергену. Она возникает в результате текущего, перенесенного заболевания, вакцинации или инфицирования организма.

Кроме кожно-аллергических проб используются методы аллергодиагностики in vitro (реакции лейкоцитолиза, торможения миграции лейкоцитов, лимфобласттрансформации), позволяющие оценить состояние специфической сенсибилизации лейкоцитов крови в отношении определенного антигена.

Преимущество аллергического метода: высокая специфичность.

Недостатки метода:

1) положительные реакции наблюдаются не только у больных, но у переболевших или ранее иммунизированных против этих инфекций лиц;

2) внутрикожные пробы способствуют нежелательной дополнительной сенсибилизации организма (методы аллергодиагностики in vitro лишены этого недостатка;

3) метод применим в диагностике заболеваний, сопровождающихся аллергией к возбудителю, то есть имеет ограниченное использование.

В последнее время используется новая группа методов-молекулярно-генетические . Они применяются для идентификации некоторых прихотливых бактерий (например, легионелл, хламидий), а также гонококков, микобактерий и др. Эти методы основаны на идентификации ДНК. К ним относятся:

а) метод гибридизации нуклеиновых кислот; основан на способности ДНК (и РНК) специфически соединяться (гибридизироваться) с комплементарными фрагментами искусственно созданных нитей ДНК (и РНК), меченных изотопами или ферментами (пероксидазой или щелочной фосфатазой). В дальнейшем образцы исследуют различными методами (например, ИФА).

б) полимеразная цепная реакция (ПЦР) основана на многократном образовании копий определенного участка ДНК с получением большого количества изучаемого фрагмента ДНК даже в том случае, если в распоряжении имелась всего одна исходная молекула геномной ДНК. Идентификацию копий ДНК проводят методом электрофореза.

Преимущества методов:

1) высокая специфичность и чувствительность;

2) высокая достоверность;

3) универсальность;

4) быстрота и информативность.

Общая информация об исследовании

Иммуноглобулины класса А – гликопротеины, которые синтезируются в основном плазматическими клетками слизистых оболочек в ответ на местное воздействие антигена.

В организме человека IgA существует в двух формах – сывороточной и секреторной. Время их полужизни – 6-7 суток. Секреторный IgA обладает димерной структурой и устойчив к воздействию ферментов благодаря особенностям строения. Секреторный IgA находится в слезах, поте, слюне, молоке и молозиве, секретах бронхов и желудочно-кишечного тракта и защищает слизистые оболочки от инфекционных агентов. 80-90 % циркулирующих в крови IgA состоят из сывороточной мономерной формы данного класса антител. IgA входят во фракцию гамма-глобулинов и составляют 10-15 % от всех иммуноглобулинов крови.

Антитела класса IgA являются важным фактором местной защиты слизистых оболочек. Они связываются с микроорганизмами и предотвращают их проникновение с внешних поверхностей вглубь тканей, усиливают фагоцитоз антигенов путем активации комплемента по альтернативному пути. Достаточный уровень IgA в организме препятствует развитию IgЕ-зависимых аллергических реакций. IgA не проникают через плаценту, но поступают в организм ребенка с молоком матери при кормлении.

Селективный дефицит IgA является одним из наиболее распространенных иммунодефицитов в популяции. Частота – 1 случай на 400-700 человек. Данная патология часто протекает бессимптомно. Дефицит IgA может проявиться аллергическими заболеваниями, рецидивирующими респираторными или желудочно-кишечными инфекциями, нередко ассоциируется с аутоиммунной патологией (сахарным диабетом , системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, пернициозной анемией). Дефицит IgA иногда сочетается с недостаточным уровнем IgG-2 и IgG-4, что приводит к более выраженным клиническим признакам иммунодефицита.

Когда назначается исследование?

• При обследовании детей и взрослых, подверженных частым рецидивирующим респираторным, кишечным и/или урогенитальным инфекциям.
• При мониторинге лечения миеломной болезни IgA-типа.
• При обследовании пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (аутоиммунной патологией).
• При комплексном исследовании состояния иммунной системы.
• При новообразованиях кроветворной и лимфоидной тканей.
• При наблюдении за пациентами с иммунодефицитами.

– группа первичных иммунодефицитных состояний, которые обусловлены нарушением синтеза или ускоренным разрушением молекул иммуноглобулинов данного класса. Симптомами заболевания являются частые бактериальные инфекции (особенно респираторной системы и ЛОР-органов), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, аллергии и аутоиммунные поражения. Диагностика дефицита иммуноглобулина А производится путем определения его количества в сыворотке крови, также применяют молекулярно-генетические техники. Лечение симптоматическое, сводится к профилактике и своевременной терапии бактериальных инфекций и других нарушений. В некоторых случаях осуществляют заместительную иммуноглобулиновую терапию.

Общие сведения

Дефицит иммуноглобулина А – полиэтиологическая форма первичного иммунодефицита , при которой наблюдается недостаток этого класса иммуноглобулинов при нормальном содержании остальных классов (G, M). Дефицит может быть полным, с резким снижением всех фракций глобулина А, и селективным, с недостатком только определенных подклассов этих молекул. Селективный дефицит иммуноглобулина А является очень распространенным состоянием, по некоторым данным его встречаемость составляет 1:400-600. Явления иммунодефицита при селективном недостатке соединения достаточно стертые, почти у двух третей больных заболевание не диагностируется, поскольку они не обращаются за медицинской помощью. Врачи-иммунологи установили, что дефицит иммуноглобулина А может проявляться не только инфекционными симптомами, у пациентов также нередко наблюдаются обменные и аутоиммунные расстройства. С учетом этого обстоятельства можно предположить, что встречаемость данного состояния еще выше, чем предполагалось ранее. Современные генетики считают, что заболевание возникает спорадически или является наследственной патологией, причем в качестве механизма передачи может выступать как аутосомно-доминантный, так и аутосомно-рецессивный путь наследования.

Причины дефицита иммуноглобулина А

Этиология и патогенез как полного, так и селективного дефицитов иммуноглобулина А на сегодняшний момент до конца не определены. Пока удалось установить лишь генетически-молекулярные механизмы отдельных форм заболевания. Например, селективный дефицит иммуноглобулина А типа 2 обусловлен мутациями гена NFRSF13B, локализованного на 17-й хромосоме и кодирующего одноименный белок. Данный протеин представляет собой трансмембранный рецептор на поверхности В-лимфоцитов, отвечает за распознавание фактора некроза опухолей и некоторых других иммунокомпетентных молекул. Соединение принимает активное участие в регуляции интенсивности иммунного ответа и секреции различных классов иммуноглобулинов. По данным молекулярных исследований, генетический дефект гена TNFRSF13B, приводящий к развитию аномального рецептора, делает определенные фракции В-лимфоцитов функционально незрелыми. Такие клетки вместо продукции оптимальных количеств иммуноглобулинов А выделяют смесь из классов А и D, что приводит к уменьшению концентрации класса А.

Мутации гена TNFRSF13B представляют собой распространенную, но далеко не единственную причину развития дефицита иммуноглобулина А. При отсутствии поражения этого гена и при имеющихся клинических проявлениях иммунодефицита данного типа предполагается наличие мутаций в 6-й хромосоме, где располагаются гены главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Кроме того, у ряда больных с дефицитом иммуноглобулина А наблюдаются делеции короткого плеча 18-й хромосомы, но однозначно связать эти два обстоятельства между собой пока не удается. Иногда недостаток молекул класса А сочетается с дефицитом иммуноглобулинов иных классов и нарушением активности Т-лимфоцитов, что формирует клиническую картину общего вариабельного иммунодефицита (ОВИД). Некоторые врачи-генетики предполагают, что дефицит иммуноглобулина А и ОВИД провоцируются очень похожими или одинаковыми генетическими дефектами.

Иммуноглобулин А отличается от других родственных молекул тем, что обуславливает самый первый этап неспецифической иммунологической защиты организма, поскольку выделяется в составе секрета желез слизистых оболочек. При его недостатке патогенным микроорганизмам становится легче внедряться в слабо защищенные нежные ткани слизистых дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и ЛОР-органов. Механизмы аутоиммунных, обменных и аллергических нарушений при дефиците иммуноглобулина А до сих пор неизвестны. Существует предположение, что его низкая концентрация вносит дисбаланс во всю иммунную систему.

Симптомы дефицита иммуноглобулина А

Все проявления дефицита иммуноглобулина А в иммунологии разделяют на инфекционные, обменные (или желудочно-кишечные), аутоиммунные и аллергические. Инфекционные симптомы заключаются в повышенной частоте бактериальных инфекций дыхательных путей – у больных часто возникают ларингиты , трахеиты , бронхиты и пневмонии , которые могут принимать тяжелое течение и сопровождаться развитием осложнений. Кроме того, для дефицита иммуноглобулина А характерен быстрый переход острых воспалительных процессов в хронические формы, что особенно показательно в отношении поражений ЛОР-органов – у пациентов нередко диагностируются отиты , гаймориты и фронтиты . Достаточно часто встречающийся сочетанный дефицит иммуноглобулинов А и G2 приводит к тяжелым обструктивным поражениям легких.

В меньшей степени инфекционные поражения затрагивают желудочно-кишечный тракт. При дефиците иммуноглобулина А наблюдается некоторое учащение лямблиоза , могут регистрироваться гастриты и энтериты . Наиболее характерными для этого иммунодефицита симптомами со стороны ЖКТ являются непереносимость лактозы и целиакия (невосприимчивость белка злаковых глютена), которые при отсутствии коррекции питания могут привести к атрофии кишечных ворсин и синдрому мальабсорбции . Среди больных дефицитом иммуноглобулина А также часто регистрируются язвенный колит , билиарный цирроз печени и хронические гепатиты аутоиммунного генеза. Перечисленные заболевания сопровождаются болями в животе, частыми эпизодами диареи, похуданием и гиповитаминозами (по причине нарушения всасывания нутриентов из-за мальабсорбции).

Помимо вышеописанных заболеваний желудочно-кишечного тракта, аутоиммунные и аллергические поражения при дефиците иммуноглобулина А проявляются повышенной частотой развития системной красной волчанки и ревматоидного артрита . Возможны также тромбоцитопеническая пурпура и аутоиммунная гемолитическая анемия , нередко – с тяжелым течением. Более чем у половины больных в крови определяются аутоантитела против собственного иммуноглобулина А, что еще более усугубляет явления недостатка данного соединения. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А часто выявляют крапивницу , атопические дерматиты , бронхиальную астму и другие заболевания аллергического происхождения.

Диагностика дефицита иммуноглобулина А

Диагностика дефицита иммуноглобулина А производится на основании данных истории болезни пациента (частые инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, поражения ЖКТ), но наиболее точным способом подтверждения диагноза является определение количества сывороточных иммуноглобулинов разных классов. При этом может обнаруживаться изолированное уменьшение уровня этого компонента гуморального иммунитета ниже 0,05 г/л, что свидетельствует о его дефиците. На этом фоне уровень иммуноглобулинов G и M остается в пределах нормы, иногда выявляется снижение фракции G2. При частичном дефиците иммуноглобулина А его концентрация остается в пределах 0,05-0,2 г/л. При оценке результатов анализа важно помнить о возрастных особенностях количества глобулинов в плазме крови – например, концентрация фракции А 0,05-0,3 г/л у детей до 5-ти лет носит название транзиторного дефицита и может исчезать в дальнейшем.

Иногда обнаруживается парциальный дефицит иммуноглобулина А, при котором его количество в плазме снижено, но концентрация соединения в выделениях слизистых оболочек достаточно высока. Никаких клинических симптомов заболевания у пациентов с парциальным дефицитом не выявляется. В иммунограмме следует обратить внимание на количество и функциональную активность иммунокомпетентных клеток. При дефиците иммуноглобулина А количество Т- и В-лимфоцитов обычно сохранено на нормальном уровне, снижение количества Т-лимфоцитов свидетельствует о возможном наличии общего вариабельного иммунодефицита. Среди других методов диагностики вспомогательную роль играют определение в плазме антинуклеарных и других аутоантител, автоматическое секвенирование гена TNFRSF13B и аллергологические пробы.

Лечение, прогноз и профилактика дефицита иммуноглобулина А

Специфическое лечение данного иммунодефицита отсутствует, в некоторых случаях производят заместительную иммуноглобулиновую терапию . В основном используют антибиотики для лечения бактериальных инфекций, иногда назначают профилактические курсы антибактериальных средств. Необходима коррекция рациона питания (исключение опасных продуктов) при развитии пищевой аллергии и целиакии. В последнем случае исключают блюда на основе злаков. Бронхиальную астму и другие аллергические патологии лечат общепринятыми препаратами – антигистаминными и бронхолитическими средствами. При выраженных аутоиммунных нарушениях назначают иммуносупрессивные препараты – кортикостероиды и цитостатики.

Прогноз при дефиците иммуноглобулина А в целом благоприятный. У многих больных патология протекает абсолютно бессимптомно и не требует специального лечения. При повышении частоты бактериальных инфекций, аутоиммунных поражениях и нарушениях всасывания (синдроме мальабсорбции) прогноз может ухудшаться соответственно тяжести симптомов. Для профилактики развития перечисленных проявлений необходимо использование антибиотиков при первых признаках инфекционного процесса, соблюдение правил относительно режима питания и состава рациона, регулярное наблюдение у иммунолога и врачей других специальностей (в зависимости от сопутствующих нарушений). Следует соблюдать осторожность при переливании цельной крови или ее компонентов – в редких случаях у больных наблюдается анафилактическая реакция из-за наличия в крови аутоантител к иммуноглобулину А.

Иммуноглобулин A в отличие от других иммуноглобулинов синтезируется на слизистой оболочке. Он отвечает за иммунитет легких, половой системы и ЖКТ (желудочно-кишечного тракта). Он действует местно и защищает от воздействия инфекций. Отклонение иммуноглобулина класса A от нормальных показателей свидетельствует о патологических процессах в организме. Рассмотрим более подробно, что представляет собой этот гамма-глобулин.

Иммуноглобулин A составляет до 15% общего содержания иммуноглобулинов.

Выделяют две фракции:

• сывороточную, отвечающую за местный иммунитет;
• секреторную, которая содержится в биологических жидкостях (слюне, грудном молоке, секрете кишечного тракта).

Вместе иммуноглобулины класса A создают иммунитет слизистых, защищают от воздействия бактерий.

До 80% iga, состоящих из сывороточной фракции, циркулируют в крови.

Вырабатываются иммуноглобулины плазматическими клетками слизистой как ответная реакция на воздействие антигена. Жизненный цикл составляет до 7 часов, но полностью выводятся антитела в течение четырех суток.

Антитела защищают слизистые оболочки и не позволяют проникнуть микроорганизмам вглубь тканей и нанести вред. При достаточном уровне iga не появляются аллергические реакции, вызванные понижением защитных сил организма.

К функциям iga иммуноглобулина относят:

1. Формирование гуморального иммунитета.
2. Защита систем организма от инфекций (в основном дыхательной, мочеполовой и ЖКТ).

Дефицит иммуноглобулина приводит к нарушениям аутоиммунного характера, частым инфекционным поражениям, аллергии и склонности к анафилактическому шоку при переливании крови.

Поскольку иммуноглобулин A не проникает через плаценту, его уровень у ребенка при рождении составляет лишь 1% от взрослой нормы, поэтому малыш так уязвим к действию инфекций и бактерий. Но в материнском молоке достаточно iga для формирования местного иммунитета. Начинает синтезироваться он на слизистой полости рта в два месяца, а в три месяца можно провести обследование на определение уровня iga. В год иммуноглобулин A у ребенка достигает четверти взрослой нормы.

В норму иммуноглобулин класса A приходит лишь по достижению ребенком 12 лет. Норма считается от 0,4 до 2,5 г/л. У взрослых в сыворотке A-иммуноглобулины содержатся в концентрации от 0,9 до 4,5 г/л.

Достаточный уровень iga необходим при следующих заболеваниях:

• вирусные и бактериальные инфекции, которые протекают в острой или хронической форме;
• бронхиальная астма;
• лейкоз, миеломная болезнь и другие опухолевые образования лимфы;
• аутоиммунные болезни;
• заболевания соединительной ткани.

При недостаточном уровне иммуноглобулинов необходимо восполнить иммуноглобулин А. Рассмотрим, почему отклоняется от нормы его уровень.

Iga не обладает памятью, поэтому при повторном инфицировании уровень вещества резко увеличивается. Если диагностирован резкий скачок иммуноглобулина, то это свидетельствует об остром воспалительном процессе, а не хроническом.

Причины превышения нормы iga следующие:

• вирусный гепатит или другие острые болезни печени;
• муковисцидоз;
• алкоголизм;
• ревматоидный артрит;
• гломерулонефрит;
• острый бронхит или пневмония;
• аутоиммунные заболевания;
• гнойные инфекции ЖКТ;
• миеломы и лейкозы;
• прохождение иммунизации.

Как повышение, так и снижение iga является нежелательным для человека. Ведь при низком содержании иммуноглобулина появляются новообразования лимфатической системы, кожные болезни (хронический кандидоз, атопический дерматит), анемия.

Понижаться уровень может по следующим причинам:

• иммунодефициты различной этиологии (например, ВИЧ);
• период после удаления селезенки;
• хронические болезни органов дыхания, в том числе туберкулез;
• состояние после тяжелых кишечных инфекций и отравлений;
• лямблиоз (заражение лямблиями);
• лечение иммунодепрессантами;
• беременность.

Как узнать свой уровень iga?

Нехватка иммуноглобулинов проявляется тяжелыми последствиями в виде аллергических реакций на продукты питания, а также аутоиммунными реакциями. Диагностику проводят для определения уровня iga и корректировки его до нормальных значений в случае острой нехватки.

Часто показаниями к прохождению диагностики являются следующие нарушения:

• подбор эффективного лечения миеломы;
• анафилактические реакции;
• ревматоидный артрит;
• выяснение причин постоянных рецидивирующих инфекций вирусного и бактериального происхождения;
• хроническая диарея;
• новообразования;
• цирроз печени;
• заболевания крови.

Анализ также необходим для определения эффективности терапии, если больной проходит курс лечения, направленный на повышение местного иммунитета.

Для обследования делают забор венозной крови.

Чтобы получить достоверные результаты, к обследованию подготавливаются заранее. За 12 часов до сдачи крови не употребляют пищу, анализ проводят натощак, но воду пить разрешено. За несколько суток нельзя употреблять спиртные напитки.

Если человек принимает какие-либо лекарства, необходимо предупредить врача. Медикаменты могут повлиять на качество диагностики.

Анализ проводят при помощи иммунохемилюминесцентного исследования. Результаты готовы через двое суток.

Если в месте пункции образовалась гематома, то необходимо приложить согревающий компресс.

Расшифровку анализов делает врач-иммунолог и назначает терапию. Самостоятельно ставить диагноз нельзя, такой шаг чреват неприятными последствиями.

На достоверность результатов обследования могут повлиять такие факторы:

1. Чрезмерные физические нагрузки.
2. Иммунизация (если она проводилась ранее в течение 6 месяцев).
3. Употребление лекарственных препаратов (например, гормональных средств).

При пониженном местном иммунитете, а также при врожденном иммунодефиците iga человек нуждается в его повышении.

Если не привести иммуноглобулины в норму, развиваются тяжелые заболевания:

1. К сожалению, избавиться от дефицита iga при помощи лекарственных средств невозможно, поскольку таких препаратов не существует. Чаще всего терапия направлена на лечение тяжелых болезней, которые истощают защитные силы иммунитета.
2. При дефиците iga иммуноглобулин не назначают, иначе может возникнуть анафилактический шок, который опасен для жизни человека.
3. Среди кардинальных методов формирования иммунитета выделяют переливание крови, но такая процедура имеет ряд побочных эффектов.

Людям с низким уровнем iga необходимо придерживаться мер профилактики инфекционных болезней. При появлении симптомов инфекционных или бактериальных заболевания, а именно при повышении температуры тела, ознобе, лихорадке или кожной сыпи, необходимо сразу сообщить об этом врачу.

Стоит отметить, что иммуноглобулин понижен у большинства младенцев в возрасте до 6 месяцев. Это обусловлено физиологическими особенностями организма. У взрослых причины повышения или понижения iga вызваны патологическими процессами, поэтому такие пациенты требуют обязательного обследования.