Биотрансформация (метаболизм) - изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.
Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что
они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов и могут быть выделены центрифугированием (осаждаютсяв так называемой «микросомальной» фракции).
В плазме крови, а также в печени, кишечнике, легких, коже, слизистых оболочках и других тканях имеются немикросомальные ферменты, локализованные в цитозоле или митохондриях. Эти ферменты могут участвовать в метаболизме гидрофильных веществ.
Различают два основных вида метаболизма лекарственных веществ (этапы):
несинтетические реакции (метаболическая трансформация);
синтетические реакции (конъюгация).
биотрансформация (реакции метаболизма 1-й фазы), происходит под действием ферментов - окисление, восстановление, гидролиз.
конъюгация (реакции метаболизма 2-й фазы), при которой происходит присоединение к молекуле вещества остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот, алкильных радикалов), с образованием неактивного комплекса, легко выводимого из организма с мочой или калом.
Лекарственные вещества могут подвергаться или метаболической биотрансформации (при этом образуются вещества, называемые метаболитами), или конъюгации (образуются конъюгаты). Но большинство Л В сначала метаболизируется при участии несинтетических реакций с образованием реакционноспособных метаболитов, которые затем вступают в реакции конъюгации.
Кметаболической трансформации относятся следующие реакции: окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов, известных как оксидазы смешанных функций, или монооксигеназы. Основными компонентами этой системы являются цитохром Р450 редуктаза и цитохром Р450 гемопротеин, который связывает молекулы лекарственного вещества и кислород в своем активном центре. Реакция протекает при участии НАДФН. В результате происходит присоединение одного атома кислорода к субстрату (лекарственному веществу) с образованием гидроксильной группы (реакция гидроксилирования).
Под действием некоторых лекарственных веществ (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, гризеофульвин) может происходить индукция (увеличение скорости синтеза) микросомальных ферментов печени. В результате при одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов других препаратов (например, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов) повышается скорость метаболизма последних и снижается их действие. В некоторых случаях может увеличиваться скорость метаболизма самого индуктора, вследствие чего уменьшаются его фармакологические эффекты (карбамазепин).
Некоторые лекарственные вещества (циметидин, хлорамфеникол, кетоконазол, этанол) снижают активность (ингибиторы) метаболизирующих ферментов. Например, циметидин является ингибитором микросомального окисления и, замедляя метаболизм варфарина, может повысить его антикоагулянтный эффект и спровоцировать кровотечение. Известны вещества (фуранокумарины), содержащиеся в грейпфрутовом соке, которые угнетают метаболизм таких лекарственных веществ, как циклоспорин, мидазолам, алпразолам и, следовательно, усиливают их действие. При одновременном применении лекарственных веществ с индукторами или ингибиторами метаболизма необходимо корректировать назначаемые дозы этих веществ.
12. Пути выведения лекарственных веществ из организма, значение, понятие о квоте элиминации, периоде полувыведения (Т 1/2) и общем плазматическом клиренсе. Зависимость действия лекарственных веществ от пути выведения, примеры.
Выведение неизмененного лекарственного вещества или его метаболитов осуществляется всеми экскреторными органами (почками, кишечником, легкими, молочными, слюнными, потовыми железами и др.).
Основным органом выведения лекарств из организма являются почки. Выведение лекарств почками происходит путем фильтрации и с помощью активного или пассивного транспорта. Липоидорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках, но в канальцах они вновь пассивно всасываются. Препараты, слабо растворимые в липоидах, быстрее выводятся с мочой, поскольку они плохо реабсорбируются в почечных канальцах. Кислая реакция мочи способствует выведению щелочных соединений и затрудняет экскрецию кислых. Поэтому при интоксикации лекарствами кислого характера (например, барбитуратами) применяют натрия гидрокарбонат или другие щелочные соединения, а при интоксикации алкалоидами, имеющими щелочной характер, используют аммония хлорид. Ускорить выведение лекарств из организма можно и назначением сильнодействующих мочегонных средств, например, осмотических диуретиков или фуросемида, на фоне введения в организм большого количества жидкости (форсированный диурез). Выведение из организма оснований и кислот происходит путем активного транспорта. Этот процесс идет с затратой энергии и с помощью определенных ферментных систем-переносчиков. Создавая конкуренцию за переносчик каким-либо веществом, можно замедлить выведение лекарства (например, этамид ипенициллин секретируются с помощью одних и тех же ферментных систем, поэтому этамидзамедляет выведение пенициллина).
Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, выводятся кишечником и применяются при гастритах, энтеритах и колитах (например, вяжущие средства, некоторыеантибиотики используемые при кишечных инфекциях). Кроме того, из печеночных клеток лекарства и их метаболиты попадают в желчь и с нею поступают в кишечник, откуда либо повторно всасываются, доставляются в печень, а затем с желчью в кишечник (кишечно- печеночная циркуляция), либо выводятся из организма с каловыми массами. Не исключается и прямая секреция ряда лекарств и их метаболитов стенкой кишечника.
Через легкие выводятся летучие вещества и газы (эфир, закись азота, камфора и т.д.). Для ускорения их выброса необходимо увеличить объем легочной вентиляции.
Многие лекарственные препараты могут экскретироваться с молоком, особенно слабые основания и неэлектролиты, что следует учитывать при лечении кормящих матерей.
Некоторые лекарственные вещества частично выводятся железами слизистой оболочки полости рта, оказывая местное (например, раздражающее) действие на путях выведения. Так, тяжелые металлы (ртуть, свинец, железо, висмут), выделяясь слюнными железами, вызывают раздражение слизистой оболочки полости рта, возникают стоматиты и гингивиты. Кроме того, они вызывают появление темной каймы по десневому краю, особенно в области кариозных зубов, что обусловлено взаимодействием тяжелых металлов с сероводородом в полости рта и образованием практически нерастворимых сульфидов. Такая "кайма" является диагностическим признаком хронического отравления тяжелыми металлами.
При длительном применении дифенина и вальпроата натрия (противосудорожныепрепараты) раздражение слизистой оболочки десны может быть причиной возникновения гипертрофического гингивита ("дифениновый гингивит").Уровень элиминации любого лекарственного вещества оценивают при помощи двух основных тестов:
- во-первых, определяют время, в течение которого элиминирует половина введенной дозы химиопрепарата, то есть находят полупериод жизни последнего (Т 1/2);
- во-вторых, вычисляют процент той части однократной дозы препарата, которая элиминирует на протяжении суток (коэффициент, или квота, элиминации).
Эти два критерия элиминации любого лекарственного вещества не являются стабильными, ибо зависят от комплекса условий. Среди последних существенная роль отводится свойствам самого препарата и состоянию организма. Они зависят от скорости метаболизма лекарственного вещества в тканях и жидких средах организма, интенсивности его экскреции, функционального состояния печени и почек, пути введения химиопрепарата, длительности и условий хранения, липоидорастворимости, химического строения и т. д.
Элиминация жирорастворимых, ионизированных лекарственных веществ, связанных с белками, осуществляется медленнее» чем препаратов водорастворимых, ионизированных, не связанных с белками. При введении высоких доз лекарственных средств элиминация их удлиняется, что обусловлено интенсификацией всех процессов, участвующих в транспорте, распределении, метаболизме и выделении химиопрепаратов.
Элиминация большинства лекарственных средств у детей значительно ниже, чем у взрослых. Особенно замедлена она у недоношенных детей первых месяцев жизни. Резко удлиняют элиминацию врожденные и приобретенные энзимопатии (недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, N-ацетилтрансферазы в др.), заболевания печени и почек, протекающие с недостаточностью их функций.
На скорость элиминации влияют и другие факторы:
пол больного, температура тела, физиологические биоритмы, пребывание ребенка в постели и т. д. Данные о полупериоде жизни препаратов позволяет врачу более обоснованно назначать разовую и суточную, дозу того или иного лекарственного средства, кратность введения его.
Большинство лекарственных веществ в организме подвергается превращениям (биотрансформация, метаболизм). Биотрансформация большинства веществ происходит в печени, где обычно создаются высокие концентрации веществ. Кроме того, биотрансформация может происходить в лёгких, почках, стенке кишечника, коже и других тканях.
Различают метаболическую трансформацию (окисление, восстановление, гидролиз) и конъюгацию (ацетилирование, метилирование, образование соединений с глюкуроновой кислотой и др.). Соответственно продукты превращений называют метаболитами и конъюгатами. Обычно вещество подвергается сначала метаболической трансформации (первая фаза биотрансформации), а затем – конъюгации (вторая фаза биотрансформации).
Метаболиты, как правило, менее активны, чем исходные соединения, но иногда оказываются активнее исходных веществ. На этом основано создание так называемых пролекарств (prodrugs). Синтезирует неактивное (малоактивное) соединение, которое хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, и при биотрансформации превращается в активный метаболит.
Например, пролекарство эналаприл хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Активный метаболит эналанрила – эналаприлат – оказывает выраженное гипотензивное действие. Эналаприлат применяют также в виде самостоятельного лекарственного препарата, но эналаприлат плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его вводят внутривенно (например, при гипертензивном кризе).
Пролекарство леводопа после назначения внутрь всасывается в кишечнике, проникает через гематоэнцефалический барьер и в ткани мозга превращается в активный дофамин, который оказывает противопаркинсоническое действие (назначение дофамина в качестве противопаркинсонического средства неэффективно, так как дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер).
Метаболиты могут быть токсичнее исходных веществ. Так, один из метаболитов парацетамола (обезболивающее средство) – Ν-ацетил-парабензохинонимин – при передозировке парацетамола может вызывать некроз печени (при терапевтических дозах быстро инактивируется путём конъюгации с глутатионом).
Конъюгаты обычно малоактивны и малотоксичны.
В результате биотрансформации липофильные неполярные вещества обычно превращаются в гидрофильные полярные соединения, которые легче выводятся из организма.
Различают специфическую и неспецифическую биотрансформацию. При специфической биотрансформации отдельный фермент воздействует на одно или несколько соединений, проявляя при этом высокую субстратную специфичность.
Например, метанол (метиловый спирт) окисляется алкогольдегидрогеназой. При этом образуются высокотоксичные соединения – формальдегид и муравьиная кислота. Этанол (этиловый спирт) также окисляется алкогольдегидрогеназой. Аффинитет этанола к алкогольдегидрогеназе значительно выше, чем аффинитет метанола. Поэтому этанол может замедлять биотрансформацию метанола и таким образом уменьшать токсичность метанола.
Суксаметоний (деполяризующий миорелаксант) и прокаин (местный анестетик) гидролизуются холинэстеразой плазмы крови. Прокаин может замедлять гидролиз суксаметония и пролонгировать его действие.
Большинство лекарственных веществ подвергается неспецифической биотрансформации под влиянием ферментов печени, локализованных в гладкоповерхностных участках эндоплазматического ретикулума клеток печени. При выделении этих фрагментов эндоплазматического ретикулума их назвали микросомами. Поэтому и ферменты, локализованные в этих участках, называют микросомальными ферментами (в основном оксидазы смешанных функций – изоферменты цитохрома Р450).
Микросомальные ферменты не обладают высокой субстратной специфичностью, но действуют в основном на липофильные неполярные вещества, которые легко проникают в гепатоциты. Микросомальные ферменты превращают липофильные неполярные вещества в гидрофильные полярные соединения, которые легче выводятся из организма. Микросомальные ферменты окисляют и некоторые эндогенные вещества (например, стероидные гормоны).
В том случае когда ферменты, обеспечивающие биотрансформацию, насыщены, в единицу времени метаболизируется постоянное количество вещества (биотрансформация нулевого порядка). Если ферменты, обеспечивающие биотрансформацию, не насыщены (биотрансформация большинства веществ), в единицу времени метаболизируется постоянная доля вещества (биотрансформация первого порядка).
Активность микросомальных ферментов зависит от пола, возраста, заболеваний печени, действия некоторых лекарственных средств.
Так, у мужчин активность микросомальных ферментов несколько выше, чем у женщин (синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами). Поэтому мужчины более устойчивы к действию многих лекарственных веществ.
У новорожденных система микросомальных ферментов несовершенна, поэтому ряд лекарственных веществ (например, хлорамфеникол) в первые недели жизни назначать не рекомендуют в связи с их выраженным токсическим действием.
Активность микросомальных ферментов печени снижается в пожилом возрасте, поэтому многие лекарственные препараты лицам старше 60 лет назначают в меньших дозах по сравнению с лицами среднего возраста.
При заболеваниях печени активность микросомальных ферментов может снижаться, замедляется биотрансформация лекарственных средств, усиливается и удлиняется их действие.
Известны лекарственные вещества, индуцирующие синтез микросомальных ферментов печени, например фенобарбитал, гризеофульвин, рифампицин (табл. 2). Индукция синтеза микросомальных ферментов при применении указанных лекарственных веществ развивается постепенно (примерно в течение двух недель). При одновременном назначении с ними других препаратов (например, глюкокортикоидов, противозачаточных средств для назначения внутрь) действие последних может ослабляться.
Таблица 2. Лекарственные средства, влияющие на синтез микросомальных ферментов печени
Ферменты печени (энзимы, активные белковые соединения) находятся внутри ее клеток. За счет них орган очищает кровь от токсинов (100 л в час), которые поступают из кишечника вместе с питательными веществами. Печень обезвреживает яды и выводит их из организма. Оставляет только соединения, которые необходимы для нормального обмена веществ. Когда структура клеток железы повреждается, большое количество энзимов попадает в кровь. Это свидетельствует о патологических изменениях, нарушении и необходимости срочного лечения.
Ферменты печени и их значение
Печеночные ферменты - это вещества, за счет которых существует организм. С учетом того, сколько и каких химических реакций в печени катализируют энзимы, их подразделяют на виды.
Аланинаминотрансфераза
Энзим содержится во внутренней среде гепатоцитов железы. Отвечает за выработку гликогена (форма запаса углеводов в организме). Если развивающийся инфекционный процесс повреждает мембрану гепатоцитов, то аланинаминотрансфераза просачивается в кровь. Аномальный уровень позволяет судить о происхождении неполадок в органе. Их может вызвать , наркотики, алкогольная болезнь и т. д.
У человека, не пьющего алкоголь, но имеющего цирроз, уровень АЛТ будет ниже, чем АСТ.
Печеночные ферменты в крови повышаются не только по причине . Например, их уровень может вырасти в результате сердечной патологии. Поэтому диагноз ставится с учетом истории болезни пациента и результатов других анализов.
Аспартатаминотрансфераза
В отличие от АЛТ, этот фермент печени, принимающий участие в обмене аминокислот, есть в клетках прочих органов (легких, сердца, почек, поджелудочной, мышцах скелета). Поэтому аномально высокая активность трансаминаз в кровотоке может указывать на заболевание одного или даже нескольких из этих органов.
Щелочная фосфатаза
Энзим сокращенно называют ЩФ. Он находится в оболочке клеток внутрипеченочных .
Энзимы (ферменты печени) продуцируются в большом количестве и поступают в кровь. Когда нарушаются функции данного органа, некоторые энзимы повышаются или снижаются в крови и это указывает на заболевание. Клетки имеют тонкие выросты, за счет них образуется кайма, похожая на ресницы. В этой каемке располагается ЩФ. Как только желчные каналы в печени повреждаются, данный фермент попадает в кровоток.
Щелочная фосфатаза обеспечивает отделение фосфатных веществ от сложных эфиров и их доставку в ткани организма. Содействует желчевыводящему процессу.
Гамма-глутамилтрансфераза
Группа печеночных энзимов участвует в обмене аминокислот. Фермент находится во внутренней среде гепатоцитов, в их оболочке и под ней (в части клетки с неизменной структурой). Избыток энзима обнаруживается при болезнях печени и поджелудочной.
Холинэстераза
Вещество отвечает за расщепление холина (витамин В4). Обеспечивает регенерацию клеток железы, приводит в норму жировой обмен. Локализуется холинэстераза во внутренней полужидкой среде клеток печени.
Расшифровка биохимии крови: норма и патология
Берется с целью уточнения заболеваний органа и оценки работы желчевыводящих путей:
- Аминотрансферазы - нормальное значение соотношения по коэффициенту де Ритиса 1,3. При печеночной недостаточности цифра падает. Норма АСТ равняется от 15 до 40 Ед/л. При гибели гепатоцитов активность фермента повышается в 5-10 раз. Норма АЛТ в кровотоке от 10 до 40 Ед/л. Увеличение объема энзимов в 5 и более раз говорит об остром заболевании печени.
- Щелочная фосфатаза - у здорового человека находится в пределах от 30 до 90 Ед/л. Выросшее в 2-3 раза значение говорит о поражении костной ткани или начале печеночной недостаточности.
- Глутамилтрансфераза - допустимым считается показатель от 167 до 1800 нмоль/л в зависимости от пола. Его рост в два и более раза свидетельствует об инфекции. Данный фермент чувствителен к алкоголю, что учитывается при проведении дифференциальной диагностики.
- Холинэстераза - у здоровых людей уровень вещества равняется от 5800 до 11800 Ед/л (по-разному у мужчин и женщин). Резкое снижение его количества указывает на хроническую болезнь железы.
Причины повышения ферментов
Ферменты печени АЛТ и АСТ повышаются из-за разрушения печеночных тканей. Такие патологические изменения вызывают онкологические новообразования, вирусный, и другие виды , цирроз. Уровень аминотрансфераз также повышается при инфаркте миокарда, травмах мышц и остром панкреатите.
Объем щелочной фосфатазы вырастает при , а также у женщин во время беременности и у подростков. Аномальный уровень энзима глутамилтрансферазы наблюдается при и . Без биохимического анализа сложно выявить, что стало причиной нарушения ферментных процессов. Повышенный уровень холинэстеразы отмечается при алкогольном воздействии.
Почему снижается уровень энзимов
Количество холинэстеразы снижается при циррозе, гепатите, в протоках. Если снижаются микросомальные ферменты печени (гамма-глутамилтрансфераза), значит, у больного самая тяжелая разновидность цирроза, декомпенсированный тип. ГГТ также снижается у женщин по причине приема некоторых противозачаточных таблеток.
Сниженный уровень аминотрансфераз не является для биохимических процессов, протекающих в человеческой печени, опасным. Только высокий уровень АЛТ и АСТ должен вызывать беспокойство.
Дополнительные симптомы
Повышение объема в крови может указывать на нарушение антитоксической функции печени или развитие гемолитической анемии. Рост обычно свидетельствует о непроходимости желчевыводящих протоков. Из-за этого вещество не выводится с печеночным секретом, а частично всасывается в кровоток.
Как нормализовать функцию печени
Самостоятельно восстановить работу печени невозможно. Проблему способен решить лечащий врач. Учитывая первопричину болезни и ориентируясь на результаты биохимического анализа, специалист составит эффективную схему лечения. При патологическом уровне печеночных энзимов обычно прописывают . Она позволяет разгрузить органы пищеварения, устранить излишки жировых скоплений, очистить организм от токсинов и шлаков. За восстановление гепатоцитов отвечает белок, поэтому в ежедневном меню больного должны присутствовать его богатые источники.
Литература
- Камышников, В. С. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили. Справочное пособие / В. С. Камышников. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 320 с.
- Козлова, Н. М. Комплексные функциональные, метаболические, иммунологические и морфологические нарушения при заболеваниях желчевыводящих путей и их медикаментозная коррекция: Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Иркутский государственный медицинский университет. Иркутск, 2007.
- Овчинников, Ю. А. Полная первичная структура аспартат-аминотрансферазы / Ю. А. Овчинников, А. Е. Браунштейн, Ц. А. Егоров, О. Л. Поляновский, Н. А. Алданова, М. Ю. Фейгина и др. // Доклад АН СССР. –1972. – 728-731 с.
- Семенова, Е. В. Диагностика и комплексное лечение повреждений печени: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / НИИ им. Н. В. Склифософского. Москва, 1993.
- Филлипович, Ю. Б. Белки и их роль в процессах жизнедеятельности. Книга для чтения по органической химии. Пособие для учащихся. – М.: Просвещение, 1975. – 216-234 с.
- Цыган В. Н. Патологическая физиология системы пищеварения. Учебное пособие / В. Н. Цыган, Е. В. Зиновьев, А. В. Дергунов, О. Ю. Пахальская. – СПб.: СпецЛит, 2017. – 8-35 с.
Влиянием на структуру сна
Материальной кумуляцией препарата
Тахифилаксией
Аффинитетом
26. Терапевтический эффект леводопы при паркинсонизме обусловлен:
Стимуляцией холинергических процессов в ЦНС
Угнетением холинергических процессов в в ЦНС
Стимуляцией дофаминергических процессов в ЦНС
Угнетением дофаминергических процессов в ЦНС
Блокированием рецепторов возбуждающих аминокислот
Ремантадин
Рифампицин
Метронидазол
Нитроксолин
Хлоргексидин
28.Механизм действия стрептомицина на микобактерии туберкулеза обусловлен:
1. угнетением синтеза РНК
3. угнетением внутриклеточного синтеза белка
4. нарушением синтеза клеточной оболочки микобактерий
5. нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны микобактерий
29.Определите препарат: производное изоникотиновой кислоты, ингибирует ферменты необходимые для синтеза миколевых кислот. Побочным действием которого является – затрагивают центральную иперефирическую нервную систему:
1. рифампицина
2. циклосерина
3. этамбутола
5. изониазид
30.Ототоксическое и нефротоксическое действие стрептомицина усиливается при его совместном применении с:
1. изониазидом
2. этамбутолом
3. рифампицином
4. канамицином
5. циклосерином
31.Наименьшее влияние на парадоксальную фазу сна оказывает:
1. Золпидем
2. Этаминал-натрий
3. Нитразепам
4. Феназепам
5. Анальгин
32.Терапевтический эффект леводопы при паркинсонизме обусловлен:
1. Стимуляцией холинергических процессов в ЦНС
2. Угнетением холинергических процессов в ЦНС
3. Стимуляцией дофаминергических процессов В ЦНС
4. Угнетением дофаминергических процессов В ЦНС
5. Блокированием рецепторов возбуждающих аминокислот
33.Больной поступил в отделение фтизиатрии с диагнозом «Туберкулез легких». Назначили препарат имеющий широкий спектр антимикробного действия, активен в отношении микобактерий туберкулеза, угнетает синтез РНК у бактерий:
1. стрептомицин
2. циклосерин
3. рифампицин
5. фталазол
34.Ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы:
1. Мидантан
2. Циклодол
3. Селегилин
4. Бромокриптин
5. Карбидопа
35.Больному с диагнозом «Туберкулез легких» назначили препарат: обладает широким спектром действия, механизм действия связывают с угнетением синтеза белка у бактерий. Оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Характеризуется высокой ототоксичностью и нефротоксичностью. Определите препарат:
1. этамбутол
2. изониазид
3. канамицин
4. рифампицин
5. циклосерин
36.Выберите правильную последовательность в ряду: фармакологическая группа – лекарственное средство – механизм действия:
1. антигистаминное средство – мелоксикам – ингибирует ЦОГ
2. противосудорожное средство – окситоцин – ингибирует альфа – амилазу
3. противопаркинсоническое средство-карбамазепин – блокирует натриевые каналы мембран нейронов в головном мозге
4. ганглиоблокирующее средство – тубокурарина хлорид – угнетает синтез ацетилхолина в окончаниях двигательных нервов
5. противотуберкулезное средство – рифампицин – блокирует ДНК – зависимую РНК – полимеразу
37.Что не характеризуетфизическую лекарственную зависимость:
1. Непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного вещества
2. Улучшение самочувствия после приема лекарственного вещества
3. Возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости
4. Необходимость постепенного снижения дозы препарата при лечении лекарственной зависимости
5. Абстиненция
38.К группе противоопухолевых антибиотиков относится:
1. сарколизин
2. адриамицин
3. метотрксат
4. колхамин
5. миелосан
39.К противоопухолевым веществам растительного происхождения относят:
1. адриамицин
2. колхамин
3. миелосан
4. метотрексат
5. фторафур
40.Ферментный препарат с противоопухолевой активностью:
1. колхамин
2. цисплатин
3. l-аспаргиназа
4. сарколизин
5. проспидин
41.Больная 60 лет, поступила в отделение онкологической больницы с жалобами на кровоточивость, слабость, утомляемость, бледность. Ей назначили меркаптопурин, которыйв основном применяют при:
2. раке молочной железы
3. раке желудка
4. раке гортани
5. раке легких
42.Больному с симптомами на утомляемость, слабость, боль в желудке, потеря аппетита, снижение веса. После проведения исследований назначили противобластомные средства - фторурацил и фторафур. Основное показание к применению этих препаратов
1. рак желудка
2. рак гортани
3. хронический миелолейкоз
4. хронический лимфолейкоз
5. лимфосаркома
43.В каком случае не применяют ганглиоблокаторы?
1. Гипертензивные кризы
2. Сосудистый коллапс
3. Управляемая гипотензия
4. Отек легких
5. Отек мозга
44.Больному с онкологическим заболеванием назначили колхамин. После лечения появились побочные эффекты колхамина:
1. глаукома
2. нарушение слуха
3. бессонница
4. алопеция (выпадение волос)
5. язвенный стоматит
45.Определите препарат: антагонист фолиевой кислоты, угнетает дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу, нарушает образование пуринов итимидина, блокирует синтез ДНК:
1. реаферон
2. метотрексат
3. доксорубицин
4. тамоксифен
5. летрозол
46.Определите препарат: рекомбинантный α-интерферон, применяют при саркоме Капоши, хроническом миелолейкозе, раке почек, метастатической меланоме:
1. реаферон
2. метотрексат
3. доксорубицин
4. тамоксифен
5. летрозол
47.Взаимодействует с аллостерическим участком ГАМК-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса, увеличивает поступление ионов хлора в клетку, оказывает седативное, снотворное, противосудорожное действие:
1. Фенитоин
2. Фенобарбитал
3. Леводопа
4. Бромокриптин
5. Зопиклон
48. На что преимущественно действуют красители
простейшие
грамположительные бактерии
грамотрицательные бактерии
49. Назовите количество требований которым должны соответствовать антисептики и дезинфицирующие средства
50. По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы расположены в следующем порядке
Cu, Hg, Ag, Zn, Pb, Bi
Ag, Zn, Hg, Cu, Bi, Pb
Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb
Pb, Cu, Ag, Bi, Zn, Hg
Bi, Hg, Pb, Ag, Cu, Zn
51. Препараты чего применяют как антисептик и вяжущее средство в виде растворов при воспалении слизистой оболочки глаз, гортани и мочеиспускательного канала
золота и меди
серебра и железа
меди и цинка
цинка и серебра
ртути и золота
52. Что получают при перегонки сланцев
ихтиммол (ихтиол)
мазь Вишневского
метиленовый синий
резорцинол
53. Раствор формальдегида оказывает сильное влияние на что
на грамположительные бактерии
на грамотрицательные бактерии
на вирусы
вегетативные формы и споры
54. При гипоксии образование аденозина возрастает:
в 10 и более раз
55. Больному 45 лет, поступил в отделение терапии с заболеванием суставов. Назначили препарат производное индолуксусной кислоты. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. По противовоспалительной активности превосходит большинство нестероидных противовоспалительных средств. Часто вызывает побочные эффекты - диспепсические расстройства, изъязвления слизистой оболочки желудка, головокружения, головные боли и др
кислота мефенамовая
ибупрофен
индометацин
бутадион
диклофенак натрий
56. Какие средства уменьшают повреждение тканей при аллергии замедленного типа
адреномиметики
противогистаминные вещества
стероидные противовоспалительные средства
адреноблокаторы
иммуностимулирующие средства
57. К стероидным противовоспалительным средствам относятся
производные анилина
производные салициловой кислоты
производные пиразолона
глюкокортикоиды
минералокортикоиды
58. Взаимодействию гистамина с гистаминовыми рецепторами препятствуют
кромолин-натрий
иммунодепрессанты
иммуностимуляторы
Противогистаминные средства
адреномиметики
59.Сульфаниламиды угнетают синтез нуклеиновых кислот в микроорганизмах, потому что являются:
1. ингибиторами фолатредуктазы
2. конкурентными антагонистами пара-аминобензойной кислоты
3. конкурентными антагонистами пуринов и пиримидинов
4. ингибиторами карбоангидразы
5. антагонистами альдостерона
60.Больному с диагнозом «катаральная ангина» назначили препарат из группы сульфаниламидов - триметоприм, который угнетая дигидрофолатредуктазу:
1. нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты
2. препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую
3. является конкурентным антагонистом пара-аминобензойной кислоты
4. нарушает синтез белка
5. нарушает синтез пуринов
61.Назовите форму выпуска препарата клоназепам:
1. Таблетки по 0,001 г
2. Таблетки по 0,2 г
3. Таблетки по 0,005 г
4. Таблетки по 0,025 г
5. Таблетки по 0,125 г
62.Синтез нуклеиновых кислот нарушает
1. мидантан
2. ремантадин
3. идоксуридин
4. метисазон
5. гуанидин
63.Блокируя пресинаптические альфа-2 адренорецепторы, фентоламин
1. препятствует высвобождению норадреналина из пресинаптических окончаний
2. способствует высвобождению норадреналина из пресинаптических окончаний
3. нарушает нейрональный захват норадреналина
4. фентоламин не блокирует пресинаптические альфа-2 адреноблокаторы
5. нет правильного ответа
64.Усиление высвобождения норадреналина из пресинаптических окончаний под влиянием фентоламина связано с
1. его симпатомиметической активностью
2. блокадой пресинаптических альфа-2 адренорецепторов
3. нарушением нейронального захвата норадреналина
4. фентоламин не блияет на высвобождение норадреналина из пресинаптических
оканчаний
5. нет правильного ответа
65.На фоне октадина адреналин действует сильнее, потому что
66.Какой препарат уменьшает прессорный эффект эфедрина и усиливает прессорный эффект норадреналина
1. празозин
3. фентоламин
4. резерпин
5. метопролол
67.Анальгетический эффект клофелина обусловлен
1. стимуляцией опиатных рецепторов
2. стимуляцией гамк-рецепторов
3. блокадой М1- Н1 –холинорецепторов
4. стимуляцией альфа-2- адренорецепторов
5. нет правильного ответа
68.Анальгетическое действие имизина и амитриптилина обусловлено
1. активацией адренергической и серотонинергической передачи в ЦНС
2. активацией опиатных рецепторов
3. стимуляцией ГАМК-ергических процессов
4. блокадой ноцицепторов
5. нет правильного ответа
69. Скорость элиминации лекарственного вещества путем биотрансформации определяется показателем:
метаболический клиренс
константа ионизации
экскреторный клиренс
период полуэлиминации
период полувыведения
70. К какой группе относится фенол
окислители
красители
препараты растительного происхождения
соединения ароматического ряда
альдегиды и спирты
71. Сколько содержит хлорамин Б в своем составе активный хлор
72. Назовите препарат – производное бигуанидов
хлорргексидин
хлорамин Б
ртути дихлорид
резорцинол
уротропин
73. К какой группе относится ртути дихлорид
соли тяжелых металлов
окислители
щелочи и кислоты
красители
детергенты
74. Назовите препарат, который применяют для обеззараживания воды
калия перманганат
моналалондинатрия (пантоцид)
серебра нитрат
фурацилин
75. На сколько групп по химической природе делятся антисептики и дезинфицирующие средства
76. Из какого растения получают препарат новоиманин
эвкалипт
подорожник
мать и мачеха
зверобой продырявленный
77. Местное кровоостанавливающее средство
калия перманганат
раствор йода спиртовой
перекись водорода
кислота борная
бриллиантовая зелень
78. В какой концентрации серебра нитрат обладает прижигающим действием
79.Назовите курареподобное средство:
1. галантамин
2. пирилен
3. гигроний
4. метацин
5. тубокурарин
80.Средство, уменьшающее симпатические влияния только на сосуды:
1. празозин
2. резерпин
4. клофелин
5. лабеталол
81.Что характерно для препарата Карбидопа:
1. ингибитор МАО-В
2. ингибитор катехол-О-метилтрансферазы
3. нарушает нейрональный захват дофамина
4. прямо стимулирует дофаминовые рецепторы
5. ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы
82. Назовите противопоказания препарата Зопиклон?
1. Выраженная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью
2. Заболевания печени и почек с нарушением функции, беременность, миастения
3. Наркотическая зависимость, беременность, кормление грудью
4. Депрессия, беременность, кормление грудью
5. Аутоиммунные заболевания, беременность, кормление грудью
83.За сколько минут до сна назначают взрослому человеку препарат Золпидем?
1. 30-60 мин.
2. 15-35 мин.
3. 10-20 мин.
4. 20-40 мин.
5. 20-30 мин.
84.Определить препарат. Парализует ленточных гельминтов и способствует разрушению их покровных тканей. Мало всасывается из пищеварительного тракта. Малотоксичен. После приема препарата слабительное не назначают. Применяется при кишечных цестодозах, кроме инвазии вооруженным цепнем, так как в этом случае применение препарата может привести к развитию цистицеркоза.
1. фенасал
2. нафтамон
3. пиперазинаадипинат
4. антимония нартиятартрат
5. эметина гидрохлорид
85.Послабляющим действием обладает
1. нафтамон
2. левамизол
3. пиперазинаадипинат
4. мебендазол
5. пирантелапамоат
86.Определить препарат. Нарушает образование простагландинов и лейкотриенов за счет угнетения активности фосфолипазы А2. Обладает противовоспалительными, противоаллергическими и иммунодепрессивными свойствами
1. ибупрофен
2. индометацин
3. бутадион
4. преднизолон
87.Определить препарат: нарушает образование простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. В качестве побочных эффектов может вызывать изъязвление слизистой оболочки желудка, аллергические реакции и нарушения слуха
1. преднизолон
2. гидрокортизон
4. кислота ацетилсалициловая
5. триамцинолон
88.Празозин блокирует преимущественно
1. альфа-1- адренорецепторы
2. альфа-2- адренорецепторы
3. бета-1- адренорецепторы
4. бета-2- адренорецепторы
5. нет правильного ответа
89.К какой группе относится лабеталол
1. альфа-1- адреноблокаторы
2. альфа-1-, альфа-2- адреноблокаторы
3. бета-1- адреноблокаторы
4. бета-1-, бета-2- адреноблокаторы
5. альфа-, бета- адреноблокаторы
90.Противовирусное средство:
1. ремантадин
2. рифампицин
3. метронидазол
4. нитроксолин
5. хлоргексидин
91.При инфекциях дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом, применяют
1. ацикловир
2. ремантадин
3. рибавирин
4. ганцикловир
5. идоксуридин
92.Определите препарат: ингибирует вирусный белок М2, тормозит процесс высвобождения вирусного генома, применяют для профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А.
1. ацикловир
2. ремантадин
3. индометацин
4. ганцикловир
5. зидовудин
93.Определите препарат: ингибирует ДНК- полимеразу вируса, эффективен при инфекциях, вызванных цитомегаловирусами, назначают внутривенно.
1. ацикловир
2. ремантадин
3. индометацин
4. ганцикловир
5. зидовудин
94. Какой из энтеральных путей введения обеспечивает попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
сублингвальный
в желудок
95. Биотрансформация лекарственных средств приводит к образованию метаболитов и конъюгатов, которые:
более полярны, чем исходное вещество
обладают большей способностью к реабсорбции в почечных канальцах
более липофильны, чем исходное вещество
более активны
больше связываются субстратами организма
96. Повышение активности микросомальных ферментов печени обычно:
Уменьшает длительность действия лекарственных средств
повышает концентрацию лекарственных средств в крови
увеличивает эффективность лекарственных средств
увеличивает фармакологическую активность лекарств
делает их более липофильными
97. Почками эффективнее выводятся:
неполярные соединения
гидрофильные соединения
липофильные соединения
мелкодисперные белки
98. Скорость биотрансформации большинства лекарственных веществ увеличивается:
при индукции микросомальных ферментов печени
при ингибировании микросомальных ферментов печени
при связывании веществ с белками плазмы крови
при заболеваниях печени
при связывании с белками тканей
99.Что правильно?
1. гидрокортизон - производное пиразолона
2. преднизолон - стероидное противовоспалительное средств
3. ибупрофен – глюкокортикоид
4. кислота ацетилсалициловая - стероидное противовоспалительное средство
100.Нестероидное противовоспалительное средство
2. бутадион
3. преднизолон
4. триамцинолон
5. беклометазона дипропионат
101.Определить препарат. Нарушает образование простагландинов и лейкотриенов за счет угнетения активности фосфолипазы А2. Обладает противовоспалительными, противоаллергическими и иммунодепрессивными свойствами
1. ибупрофен
2. индометацин
3. бутадион
4. преднизолон
102.Определить препарат: нарушает образование простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. В качестве побочных эффектов может вызывать изъязвление слизистой оболочки желудка, аллергические реакции и нарушения слуха
1. преднизолон
2. гидрокортизон
4. кислота ацетилсалициловая
5. триамцинолон
103.Определить группу препаратов. Угнетают пролиферацию лимфоцитов, препятствуют выделению медиаторов аллергии из тучных клеток, снижают цитотоксичность сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Обладают противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Применяются при аллергических реакциях немедленного и замедленного типа. Вызывают нарушения белкового, углеводного и жирового обмена
1. противогистаминные вещества
2. цитостатики
3. иммуностимуляторы
4. глюкокортикоиды
5. адреномиметики
104.Какое побочное явление наблюдается при терапии преднизолоном
1. обострение инфекционных заболеваний
2. избыточное отложение кальция в костной ткани
3. понижение артериального давления
4. гипогликемия
5. повышение диуреза
105.Больному страдающему ревматоидным артритом, назначили препарат, производное пиразолона. Нарушает образование простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. По противовоспалительной активности превосходит кислоту ацетилсалициловую. В качестве побочных эффектов вызывает диспепсические расстройства, отеки и нарушения кроветворения
1. Ибупрофен
2. Индометацин
4. Диклофенак натрий
5. Бутадион
106.Больному 45 лет, поступил в отделение терапии с заболеванием суставов. Назначили препарат производное индолуксусной кислоты. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. По противовоспалительной активности превосходит большинство нестероидных противовоспалительных средств. Часто вызывает побочные эффекты - диспепсические расстройства, изъязвления слизистой оболочки желудка, головокружения, головные боли и др
1. кислота мефенамовая
2. ибупрофен
3. индометацин
4. бутадион
5. диклофенак натрий
107.Какие средства уменьшают повреждение тканей при аллергии замедленного типа
1. адреномиметики
2. противогистаминные вещества
3. стероидные противовоспалительные средства
4. адреноблокаторы
5. иммуностимулирующие средства
108.К стероидным противовоспалительным средствам относятся
1. производные анилина
2. производные салициловой кислоты
3. производные пиразолона
4. глюкокортикоиды
5. минералокортикоиды
109.Взаимодействию гистамина с гистаминовыми рецепторами препятствуют
1. кромолин-натрий
2. иммунодепрессанты
3. иммуностимуляторы
4. противогистаминные средства
5. адреномиметики
110.К средствам, устраняющим общие проявления анафилактического шока относится:
1. адреналин
2. димедрол
3. кромолин-натрий
4. кетотифен
5. диазолин
111.Отметить глюкокортикоид, плохо всасывающийся через кожу и слизистые оболочки
1. беклометазона дипропионат
2. преднизолон
3. триамцинолон
5. гидрокортизон
112.Какой из энтеральных путей введения обеспечивает попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
2. сублингвальный
3. в двенадцатиперстную кишку
4. в желудок
5. в тонкий кишечник
113.Биотрансформация лекарственных средств приводит к образованию метаболитов и конъюгатов, которые:
1. более полярны, чем исходное вещество
2. обладают большей способностью к реабсорбции в почечных канальцах
3. более липофильны, чем исходное вещество
4. более активны
5. больше связываются субстратами организма
114.Повышение активности микросомальных ферментов печени обычно:
1. уменьшает длительность действия лекарственных средств
2. повышает концентрацию лекарственных средств в крови
3. увеличивает эффективность лекарственных средств
4. увеличивает фармакологическую активность лекарств
5. делает их более липофильными
115.Почками эффективнее выводятся:
1. неполярные соединения
2. гидрофильные соединения
3. липофильные соединения
4. мелкодисперные белки
116.Скорость биотрансформации большинства лекарственных веществ увеличивается:
1. при индукции микросомальных ферментов печени
2. при ингибировании микросомальных ферментов печени
3. при связывании веществ с белками плазмы крови
4. при заболеваниях печени
5. при связывании с белками тканей
117.Скорость элиминации лекарственного вещества путем биотрансформации определяется показателем:
1. метаболический клиренс
2. константа ионизации
3. экскреторный клиренс
4. период полуэлиминации
5. период полувыведения
118.К какой группе относится фенол:
1. окислители
2. красители
3. препараты растительного происхождения
4. соединения ароматического ряда
5. альдегиды и спирты
119.Сколько содержит хлорамин Б в своем составе активный хлор
120.Назовите препарат – производное бигуанидов:
1. хлорргексидин
2. хлорамин Б
3. ртути дихлорид
4. резорцинол
5. уротропин
121.К какой группе относится ртути дихлорид
1. соли тяжелых металлов
2. окислители
3. щелочи и кислоты
4. красители
5. детергенты
122.Назовите препарат, который применяют для обеззараживания воды
1. калия перманганат
2. моналалондинатрия (пантоцид)
3. серебра нитрат
5. фурацилин
123.На сколько групп по химической природе делятся антисептики и дезинфицирующие средства
124.Из какого растения получают препарат новоиманин
1. эвкалипт
2. ромашка
3. подорожник
4. мать и мачеха
5. зверобой продырявленный
125.Местное кровоостанавливающее средство:
1. калия перманганат
2. раствор йода спиртовой
3. перекись водорода
4. кислота борная
5. бриллиантовая зелень
126.В какой концентрации серебра нитрат обладает прижигающим действием
1. более 5%
2. более 7%
3. более 2%
4. более 10%
5. более 3%
127.На что преимущественно действуют красители
2. простейшие
4. грамположительные бактерии
5. грамотрицательные бактерии
128.Назовите количество требований которым должны соответствовать антисептики и дезинфицирующие средства
129.По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы расположены в следующем порядке
1. Cu, Hg, Ag, Zn, Pb, Bi
2. Ag, Zn, Hg, Cu, Bi, Pb
3. Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb
4. Pb, Cu, Ag, Bi, Zn, Hg
5. Bi, Hg, Pb, Ag, Cu, Zn
130.Препараты чего применяют как антисептик и вяжущее средство в виде растворов при воспалении слизистой оболочки глаз, гортани и мочеиспускательного канала
1. золота и меди
2. серебра и железа
3. меди и цинка
4. цинка и серебра
5. ртути и золота
131.Что получают при перегонки сланцев
1. ихтиммол (ихтиол)
2. мазь Вишневского
4. метиленовый синий
5. резорцинол
132.Раствор формальдегида оказывает сильное влияние на что
1. на грамположительные бактерии
2. на грамотрицательные бактерии
3. на вирусы
4. вегетативные формы и споры
133.При гипоксии образование аденозина возрастает:
5. в 10 и более раз
134.Все основные проявления действия средств для наркоза связаны с тем, что они угнетают:
1. дезинтеграцию ЦНС
2. межнейронную (синаптическую) передачу возбуждения в ЦНС
3. функцию ССС
4. головные боли
5. передачу торможения
135.К средствам неингаляционного наркоза средней продолжительности относятся
1. пропанидид
2. пропофол
3. кетамин
4. натрия оксибутират
5. гексенал
136.Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказывает седативное, снотворное, наркотическое и антигипоксическое действие. При сочетании с другими средствами для наркоза и анальгетиками данный препарат повышает их активность, не влияя на токсичность. Вызывает выраженную релаксацию скелетных мышц. Повышает устойчивость тканей мозга и сердца к гипоксии. Назовите препарат:
1. пропанидид
2. пропофол
3. кетамин
4. натрия оксибутират
5. гексенал
137.Назовите препарат, который при внутривенном введении вызывает наркоз примерно через 1 мин., без стадии возбуждения. Продолжительность наркоза 20-30 мин. Действие эффекта связано с перераспределением препарата в организме, в частности с накоплением его в больших количествах в жировой ткани:
1. пропанидид
2. пропофол
3. тиопентал-натрий
4. натрия оксибутират
5. гексенал
138.Отметьте группу лекарственных веществ, угнетающих чувствительные нервные окончания
1. отхаркивающие средства
2. слабительные средства
3. раздражающие средства
5. вяжущие средства.
139*.С чем связан основной механизм действия раздражающих средств
1. блокада рецепторных окончаний
2. образование защитного слоя на слизистых оболочках
3. коагуляция поверхностных белков поверхностного слоя слизистых
4. стимуляция окончаний чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек
5. блокада нервов
140.С какой целью используют горчичники
1. для лечения гингивитов и стоматитов
2. для лечения отравлений
3. для отвлекающей терапии при стенокардии
4. для сужения сосудов и остановки кровотечений
5. для лечения гриппа
141.Отметьте вещество, раздражающие холодовые рецепторы и рефлекторно изменяющее
тонус сосудов
2. танальбин
3. ультракаин
5. стрептомицин
142.Что характерно для препарата Трифтазин:
1. производное дибензодиазепина
2. ингибитор МАО
3. производное тиоксантена
4. производное фенотиазина
5. трициклический антидепрессант
143.Что характерно для препарата Галоперидол:
1. производное тиоксантена
2. трициклический антидепрессант
3. производное фенотиазина
4. производное бутирофенона
5. ингибитор МАО
144.Назовите производное фенотиазина:
1. галоперидол
2. аминазин
3. хлорпротиксен
5. амитриптилин
145.Угнетает холинергические механизмы в головном мозге:
1. циклодол
2. цититон
3. бромокриптин
4. мидантан
5. леводопа
146. Что характерно для препарата Мидантан
1. активирует холинергические рецепторы в ЦНС
2. ингибирует МАО-В
3. блокирует холинорецепторы в головном мозге
4. антагонист глутаматергических процессов в мозге
5. ничего из перечисленного
147.Применяется как противоэпилептическое средство, стимулирует ГАМК-ергические процессы в мозге, вызывает индукцию микросомальных ферментов печени
1. дифенин
2. натрия вальпроат
3. этосуксимид
4. сульфат магния
5. фенобарбитал
148.Для какого препарата характерны противоэпилептическое, центральное миорелаксирующее, снотворное и анксиолитическое действия?
1. дифенина
2. триметина
3. натрия вальпроата
4. диазепама
5. этосуксимида
149.Снотворное и противоэпилептическое действие характерно для
1. гигрония
2. фенобарбитала
3. дифенина
4. этосуксимида
5. карбамазепина
150.Выберите правильное утверждение:
1. нитразепам - барбитурат
2. этаминал-натрий - производное бензодиазепина
3. хлоралгидрат - алифатическое соединение
4. золпидем - антагонист бензодиазепиновых рецепторов
5. правильных утверждений нет
151.Что правильно:
1. бемегрид- антагонист нитразепама
2. диазепам-производное бензодиазепина
3. таминал-натрий - алифатическое соединение
4. хлоралгидрат - барбитурат
5. правильных утверждений нет
152.Определить группу препаратов. Являются биогенными веществами. Обладают широким спектром противовирусного действия. Нарушают синтез вирусных частиц и вирусной РНК. Применяются для лечения и профилактики гриппа, герпетических поражений кожи и слизистых оболочек, при гепатите
1. мидантан
2. интерфероны
3. ремантадин
4. видарабин
5. оксолин
153.Определить препарат ингибирует ДНК-полимеразу и в связи с этим нарушает репликацию ДНК-содержащих вирусов; применяется для лечения герпетических поражений глаза;назначается только местно;при местном применении может вызывать раздражение коньюктивы и отек век
1. мидантан
2. идоксуридин
3. ремантадин
4. метисазон
5. интерферон
154.Определить препарат. Угнетает проникновение вируса в клетку и процесс высвобождения вирусного генома. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Применяется внутрь для профилактики гриппа А2. Эффективен при паркинсонизме. Основные побочные эффекты: нарушения со стороны центральной нервной системы и диспепсические расстройства
1. идоксуридин
2. оксолин
3. мидантан
4. метисазон
5. ацикловир
155.Определить препарат: Является полиеновым антибиотиком. Активен в отношении возбудителя кандидозов. Плохо всасывается из пищеварительного тракта. Применяется внутрь и местно для лечения кандидозов. Основные побочные эффекты - диспепсические расстройства
1. амфотерицин В
2. нистатин
3. гризеофульвин
4. миконазол
5. нитрофунгин
156.Определить препарат. Является полиеновым антибиотиком. Активен в отношении возбудителей системных микозов и кандидозов.плохо всасывается из пищеварительного тракта. Назначается внутривенно, в полости тела, ингаляционно и местно. Кумулирует, обладает высокой токсичностью. Вызывает серьезные побочные эффекты: лихорадку, гипокалиемию, коллапс, анемию и др
1. нистатин
2. леворин
3. амфотерицин В
4. гризеофульвин
157.Определить препарат: Является производным имидазола. Обладает широким спектром противогрибкового действия. Применяется парентерально для лечения системных микозов и диссеминированного кандидоза, а также местно-для лечения дерматомикозов. Высокотоксичен. Основные побочные эффекты: тромбофлебиты, анемия, аллергические реакции©
1. амфотерицин В
2. миконазол
3. нитрофунгин
5. тербинафин
158.Определить препарат: Является антибиотиком, активен в отношении дерматомикозов. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Избирательно накапливается в клетках, формирующих кератин. Применяется внутрь для лечения дерматомикозов. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, аллергические реакции, головокружение
1. амфотерицин В
2. нистатин
3. гризеофульвин
4. леворин
5. нитрофунгин
159.Механизм действия стрептомицина на микобактерии туберкулеза обусловлен
1. угнетением синтеза РНК
2. антагонизмом с пара-аминобензойном кислотой
В настоящее время описано более 250 химических соединений, вызывающих индукцию микросомальных ферментов. К числу этих индукторов относят барбитураты, полициклические ароматические углеводороды, спирты, кетоны и некоторые стероиды. Несмотря на разнообразие химического строения, все индукторы имеют ряд общих признаков; их относят к числу липофильных соединений, и они служат субстратами для цитохрома Р450.
Индукция защитных систем. Многие ферменты, участвующие в первой и второй фазе обезвреживания, − индуцируемые белки. Ещё в древности царь Митридат знал, что если сисгематически принимать небольшие дозы яда, можно избежать острого отравления. "Эффект Митридата" основан на индукции определённых защитных систем.
В мембранах ЭР печени цитохрома Р-450 содержится больше (20%), чем других мембрано-связанных ферментов. Лекарственное вещество фенобарбитал активирует синтез цитохрома Р-450, УДФ-глюкуронилтрансферазы и эпоксид гидролазы. Например, у животных, которым вводили индуктор фенобарбитал, увеличивается площадь мембран ЭР, которая достигает 90% всех мембранных структур клетки, и, как следствие, - увеличение количества ферментов, участвующих в обезвреживании ксенобиотиков или токсических веществ эндогенного происхождения.
При химиотерапии злокачественных процессов начальная эффективность лекарства часто постепенно падает. Более того, развивается множественная лекарственная устойчивость, т.е. устойчивость не только к этому лечебному препарату, но и целому ряду других лекарств. Это происходит потому, что противоопухолевые лекарства индуцируют синтез Р-гликопротеина, глутатионтрансферазы и глутатиона. Использование веществ, ингибирующих или активирующих синтез Р-гликопротеина, а также ферменты синтеза глутатиона, повышает эффективность химиотерапии.
Металлы являются индукторами синтеза глутатиона и низкомолекулярного белка металлотионеина, имеющих SH-группы, способные связывать их. В результате возрастает устойчивость клеток организма к ядам и лекарствам.
Повышение количества глутатионтрансфераз увеличивает способность организма приспосабливаться к возрастающему загрязнению внешней среды. Индукцией фермента объясняют отсутствие антиканцерогенного эффекта при применении ряда лекарственных веществ. Кроме того, индукторы синтеза глутатионтрансферазы - нормальные метаболиты - половые гормоны, йодтиронины и кортизол. Катехоламины через аденилатциклазную систему фосфорилируют глутатионтрансферазу и повышают её активность.
Ряд веществ, в том числе и лекарств (например, тяжёлые металлы, полифенолы, S-алкилы глутатиона, некоторые гербициды), ингибируют глутатионтрансферазу.
