Этиология. Основным биохимическим признаком Х-АЛД является накопление в тканях неразветвленных насыщенных жирных кислот с цепью из 24 углеродных атомов и более, особенно гексакозаноевой кислоты (С26:0), из-за нарушения их распада в пероксисомах . Причиной этого является недостаточность пероксисомной лигноцероил-KoA-лигазы , катализирующей образование KoA-производных соответствующих жирных кислот. При Х-АЛД обнаружено более 400 разных мутаций гена (ABCD1) , кодирующего мембранный белок пероксисом ( ALDP). При этом в большинстве семей находят так называемые частные мутации (свойственные только данной семье). Ген картировал на хромосоме X ( q28). Каким образом дефект белка ALDP приводит к накоплению жирных кислот с очень длинной цепью и проявлениям заболевания - неизвестно.

Эпидемиология. В общей популяции минимальная частота Х-АЛД у мужчин составляет 1:21000, а если прибавить и гетерозиготных женщин, то 1-17000. Распространенность этого заболевания не зависит от расы. У членов одной и той же семьи часто встречаются разные фенотипы.

Патофизиология. При электронной микроскопии в цитоплазме клеток коры надпочечников , клеток Лейдига и макрофагов ЦНС обнаруживаются характерные слоистые включения, состоящие, вероятно, из холестериновых эфиров жирных кисете очень длиной цепью. Они наиболее отчетливо видны в клетках пучковой зоны коры надпочечников, которые вначале переполняются липидами , а затем атрофируются.

В нервной ткани выявляются повреждения двух типов. Для тяжелой церебральной формы заболевания у детей и быстро прогрессирующей формы у взрослых характерна демиелинизация с воспалительной реакцией (скопление лимфоцитов в периваскулярном пространстве), наиболее выраженной в теменно-затылочной области. При медленно прогрессирующей форме у взрослых - адреномиелоневропатии - находят, в основном, дистальную аксонопатию с поражением длинных спинномозговых путей. Воспалительная реакция практически отсутствует.

Патогенез. Нарушение функции надпочечников является, вероятно, прямым следствием накопления жирных кислот с очень длиной цепью. Клетки пучковой зоны переполняются необычными липидами. Холестериновые эфиры этих жирных кислот резистентны к индуцирующему гидролиз действию АКТГ , что тормозит превращение холестерина в активные стероиды. Кроме того, избыток насыщенной жирной кислоты с 26 углеродными атомами увеличивает вязкость плазматических мембран, сказываясь на состоянии рецепторов и других клеточных функций.

Между степенью неврологических нарушений и характером мутации или тяжестью биохимических сдвигов (судя по уровню в плазме жирных кислот с очень длиной цепью) корреляция отсутствует. Нет связи и между тяжестью нарушений функций надпочечников и нервной системы. Тяжесть симптомов и скорость прогрессирования болезни зависят от интенсивности воспалительной реакции . Эта реакция может опосредоваться цитокинами и лежать в основе аутоиммунного процесса, каким-то образом индуцируемого избытком жирных кислот с очень длиной цепью. Установлена роль липидного антигена CD1 . Примерно у 50% больных воспалительная реакция отсутствует. Предполагается существование гена-модификатора, "настраивающего" гипоталамические центры терморегуляции на воспалительную реакцию.

Клинические проявления. Различают пять фенотипов Х-АЛД. Симптомы трех из них характерны для детского возраста. При всех фенотипах ребенок в первые 3-4 года обычно развивается нормально.

При детской церебральной форме АЛД симптомы, как правило, появляются в возрасте между 4 и 8 годами (самое раннее - в 3 года). Чаще всего в начале болезни отмечают гиперактивность (которую нередко принимают за проявление синдрома нарушения внимания) и ухудшение школьной успеваемости . Ребенок часто плохо различает звуки , хотя восприятие тона речи сохраняется. У него возникают трудности при разговоре по телефону и трудности при ответах на устные вопросы . Нередко нарушается и ориентация в пространстве . К другим начальным признакам относятся нарушение зрения , атаксия , изменение почерка , судороги и косоглазие . Судороги возникают почти у всех больных и могут быть самым первым проявлением болезни. У некоторых больных появляются симптомы повышения внутричерепного давления или одностороннего новообразования в головном мозге. В 85% случаев нарушается реакция кортизола на АКТГ и отмечается легкая гииерпигментация тела . Однако у большинства больных с таким фенотипом нарушение функции надпочечников обнаруживают уже после возникновения мозговых симптомов, которые служат основанием для диагноза. Детская церебральная форма АЛД обычно быстро прогрессирует: усиливается спастичность мышц , возникают параличи , утрачивается зрение, слух, речь и способность глотать пищу . Между появлением первых симптомов и развитием так называемого вегетативного состояния проходит в среднем 1,9 года. Продолжительность жизни в таком состоянии может превышать 10 лет. надпочечниковой недостаточностью . У многих больных нервная система не затронута, тогда как у других имеются небольшие неврологические нарушения . Во многих таких случаях позднее развивается адреномиелоневропатия .

Термином "бессимптомная АЛД" обозначают те случаи, когда имеются характерные для АЛД биохимические сдвиги, но неврологическая симптоматика или эндокринные нарушения отсутствуют. Почти у всех больных с генетическим дефектом в конечном итоге появляются клинические признаки болезни, но иногда лишь после 60 лет.

Примерно у 50% гетерозиготных женщин развивается синдром, напоминающий адреномиелоневропатию , но с менее тяжелым течением и более поздним началом. Надпочечниковая недостаточность встречается в редких случаях.

АДРЕНОЛЕЙКОДИСТРОФИЯ мед.
Адренолейкодистрофия - сфинголипидоз, характеризующийся сочетанием лейкодистрофии и болезни Аддисона. Поражает преимущественно мальчиков (частота 1:20000 рождений). Проявляется в возрасте 5-12 лет и заканчивается фатально. Адреномиелоневропатия - более мягкая форма - проявляется в возрасте 15-30 лет.

Биохимия и генетика

р-Окисление жирных кислот в пероксисомах последовательно катализируют ацил-КоА оксидаза (КФ 1.3.3.6), бифункциональный фермент (с активностью еноил-КоА гидратазы [КФ 4.2.1.17] и 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы [КФ 1.1.1.35]) и 3-кетоацил-КоА тиолаза (КФ 2.3.1.16)
Также известны:
наследственная недостаточность лигноцероил-КоА лигазы (*300100, КФ 6.2.1.3, Xq28, делеция гена ALD, 8; длинноцепочечных жирных кислот-КоА лигаза
ацил-активирующий фермент
ацил-КоА синтетаза
длинноцепочечных жирных кислот тиокиназа)
Неонатальная форма адренолейкодистрофии (\#202370, 12р13, ген PXR1, р): мутации генов пероксинов сочетаются с долихоцефалией и другими аномалиями черепа
Псевдонеонатальная форма адренолейкодистрофии (недостаточность ацил-КоА оксидазы [пёроксисомная пальмитоил-КоА оксидаза),
264470,17q25, КФ 1.3.3.6, генАСОХ, р), клинически сходная с неонатальной формой.

Клиническая картина

Гиперпигментация кожи, гипогонадизм, спастическая параплегия, генерализованная атаксия, нарушения речи и отставание в умственном развитии, повышение содержания длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови.

Диагностика

Изменения белого вещества при адренолейкодистрофии хорошо выявляются при КГ и МРТ.

Лечение

Заместительная терапия гормонами
Диетотерапия: достаточное количество белков, жиров, углеводов и витаминов, особенно С и В, (отвар шиповника, чёрная смородина, дрожжи); поваренная соль в повышенном количестве (20 г/сут); соли калия уменьшают до 1,5-2 г/сут.

Синонимы

Зимерлинга-Кройтцфелъдта болезнь
Меланодермическая лейкодистрофия
Шильдера бронзовая болезнь См. также , Недостаточность 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы

МКБ

Е71.3 Нарушение обмена жирных кислот

Справочник по болезням . 2012 .

Смотреть что такое "АДРЕНОЛЕЙКОДИСТРОФИЯ" в других словарях:

адренолейкодистрофия - сущ., кол во синонимов: 1 заболевание (339) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

Адренолейкодистрофия - (Siemerling E., Kreutzfeldt H.G., 1923). Характеризуется сочетанием симптомов Аддисона болезни и Шильдера болезни. Заболевание начинается в детском, реже – в юношеском и зрелом возрасте признаками недостаточности надпочечников (меланодермия), к… … Толковый словарь психиатрических терминов

Адренолейкодистрофия - (Siemerling, Kreuzfeldt, 1923) заболевание лиц мужского пола, начинающееся в детстве и позже с появления симптомов надпочечниковой недостаточности (см. Аддисона болезнь). Позднее присоединяются признаки поражения центральной нервной системы и… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

АДРЕНОЛЕЙКОДИСТРОФИЯ - (adrenoleukodystrophy) наследственное заболевание, приводящее к различным неврологическим нарушениям как у детей, так и у взрослых. Проявляется в виде прогрессирующего спастического паралича ног и потери их чувствительности, недостаточности… … Толковый словарь по медицине

Адренолейкодистрофия (Adrenoleukodystrophy) - наследственное заболевание, приводящее к различным неврологическим нарушениям как у детей, так и у взрослых. Проявляется в виде прогрессирующего спастического паралича ног и потери их чувствительности, недостаточности функционирования… … Медицинские термины

Мед. Синдромы врождённых нарушений обмена веществ встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы, синдромы ломкой… … Справочник по болезням

Лейкодистрофи́и - (греч. leukos белый + Дистрофия группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и спинного мозга. В основе патогенеза Л. лежит генетически детерминированный дефект обмена липидов, миелина … Медицинская энциклопедия

Адренолейкодистрофия (АЛД) представляет собой группу дегенеративных заболеваний ЦНС, которые часто ассоциируются с надпочечниковой недостаточностью и передаются по Х-сцепленному рецессивному типу. Классическая адренолейкодистрофия (АЛД) дебютирует в возрасте 5-15 лет в виде снижения школьной успеваемости, поведенческих изменений и расстройства походки.

Адренолейкодистрофия (АЛД) вызвана мутацией в гене ABCD 1 на хромосоме Xq28, кодирующем синтез пероксисомного переносчика, который участвует в транспорте жирных кислот с очень длинной цепью внутрь пероксисомы. Заболеваемость адренолейкодистрофией (АЛД) составляет примерно 1:20 000 мальчиков. На ранних стадиях характерны генерализованные судороги.

Признаки поражения пирамидных путей включают спастический и контрактуры, появляется атаксия, выражены нарушения глотания вследствие псевдобульбарного паралича - эти симптомы преобладают в конечных стадиях заболевания.

Снижение функции надпочечников наблюдается примерно в 50 % случаях; надпочечниковая недостаточность с патологической пигментацией кожи (смуглый, коричневатый оттенок кожи без воздействия солнца) может предшествовать дебюту неврологической симптоматики. На КТ и МРТ перивентрикулярная демиелинизация, начинаясь с задних отделов, постепенно распространяется в белом веществе в передние отделы больших полушарий.

Слуховые ВП ствола, ЗВП, ССВП на ранних стадиях могут быть в пределах нормы, по мере развития заболевания выявляется замедление латентностей и изменяется форма сигнала. Смерть наступает в пределах 10 лет после дебюта неврологических нарушений, однако длительный катамнез показал, что пересадка костного мозга на ранней стадии может предотвратить прогрессирование заболевания.

Адреномиелоневропатия начинается с медленно прогрессирующего спастического парапареза, недержания мочи и импотенции на 3-4-м десятилетии жизни, хотя признаки надпочечниковой недостаточности возможны с детского возраста. Описаны случаи типичной адренолейкодистрофии (АЛД) в семьях, в которых у пробанда была диагностирована адреномиелоневропатия.

Одна из сложностей диагностики Х-адренолейкодистрофии (АЛД) состоит в том, что у пациентов из одной семьи нередко наблюдается различное клиническое течение заболевания. Например, у мальчика диагностирована адренолейкодистрофия (АЛД) с тяжелым течением и летальным исходом в возрасте 10 лет, у брата этого пациента отмечалась адреномиелоневропатия с поздним дебютом, у третьего брата симптомы болезни отсутствовали. Генетическое консультирование в семьях, в которых выявлены мальчики на пресимптомной стадии заболевания, затруднено, так как отсутствуют надежные методы прогнозирования клинического течения заболевания.

Неонатальная адренолейкодистрофия (АЛД) характеризуется выраженной гипотонией, тяжелой задержкой психомоторного развития и ранним дебютом судорог. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Отсутствие зрительной фиксации обусловлено атрофией зрительных нервов. Тесты, определяющие функцию надпочечников, без нарушений, однако при посмертном патоморфологическом исследовании находят атрофию надпочечников. Коррекция надпочечниковой недостаточности для предотвращения прогрессирования неврологических нарушений неэффективна.

- Вернуться в оглавление раздела " "

(БОЛЕЗНЬ АДДИССОНА И ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ СКЛЕРОЗ; АДРЕНОМИЕЛОНЕВРОПАТИЯ, АМН, Х-АЛД).

ADRENOLEUKODYSTROPHY; ALD ; ADDISON DISEASE AND CEREBRAL SCLEROSIS; ADRENOMYELONEUROPATHY; AMN; SIEMERLING-CREUTZFELDT DISEASE; BRONZE SCHILDER DISEASE; MELANODERMIC LEUKODYSTROPHY

MIM #300100

Генетика : мутации гена АВСD1 (MIM * 300371). Ген картирован в терминальном сегменте длинного плеча Х-хромосомы, локус Xq28. Ген АВСD1 кодирует трансмембранный белок ALDP.

Тип наследования :: Х- сцепленный рецессивный

Эпидемиология :: Частота встречаемости 1: 20 000 живых новорожденных мальчиков.

Патогенез :Белок относится ALDP суперсемейству трансмембранных белков-транспортеров, характеризующихся наличием АТФ-связывающей кассеты. Мутационное изменение ALDP нарушает транспорт ОДЦЖК в пероксисомы. Основным пусковым механизмом патогенеза на молекулярном уровне является нарушение деградации насыщенных ОДЦЖК, поступающих с пищей и синтезируемых в организме de novo, в пероксисомах.

Клинические проявления: На основании клинических проявлений, возраста дебюта, скорости прогрессирования неврологических симптомов, заболевание подразделяют на 8 фенотипов: церебральные формы (детская (ДЦ), юношеская (ЮЦ) и взрослая (ВЦ)), адреномиелоневропатия (АМН), изолированная надпочечниковая недостаточность (ИНН), бессимптомная форма при наличии биохимического дефекта, атипичныя форма, симптоматическая Х-АЛД у гетерозигот.

Возраст дебюта детской церебральной формы заболевания приходится на 7,2 ±1,7 лет. В 86% случаев неврологические и психические расстройства часто предшествуют клиническим и лабораторным признакам надпочечниковой недостаточности. Наиболее часто основными симптомами в этом возрасте являются: гиперактивное или, наоборот, аутистическое поведение, эпизоды агрессивности, проблемы обучения, снижение памяти, дефицит внимания, прогрессирующая деменция и нарушение походки. Менее частыми симптомами являются нарушения зрения и слуха; признаки надпочечниковой недостаточности. По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, слепота, глухота, судороги не отвечающие на антиэпилептическую терапию.

Ювенильная форма манифестирует в возрасте 10-21 лет и по клиническим проявлениям сходна с ДЦ - прогрессирующая деменция, спастический тетрапарез, снижение остроты зрения и слуха, судороги.

Взрослая церебральная встречается достаточно редко и составляет 3% от всех форм Х-АЛД. Возраст манифестации основных клинических симптомов имеет достаточно широкий диапазон и колеблется от начала 3-го до 5-го десятилетия. Часто первыми признаками заболевания является прогрессирующая деменция и шизофреноподобный синдром.

Адреномиелоневропатия является наиболее частой формой Х-АЛД у взрослых. Возраст начала болезни колеблется в широком диапазоне от 12 до 50 лет. Гиперпигментация кожных покровов иногда манифестирует в раннем детстве, намного лет опережая появление надпочечниковой недостаточности и неврологических расстройств. В 40% случаев надпочечниковая недостаточность предшествует или совпадает с неврологической симптоматикой. При неврологическом исследовании на начальных этапах выявляют нижний парfпарез, снижение вибрационной чувствительности. По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, нарушение всех видов чувствительности и функции тазовых органов. У большинства пациентов с течение времени присоединяются психические нарушения в виде эмоциональных и депрессивных расстройств. Продолжительность жизни очень широко варьирует и иногда вообще не изменена.

Изолированная надпочечниковая недостаточность - встречается с частотой 10%. При неврологическом исследовании часто обнаруживают гиперрефлексию, нарушение вибрационной чувствительности в нижних конечностях и интеллектуальные нарушения.

Редко (10%) наблюдаются бессимптомные случаи (при наличии биохимического дефекта) среди родственников больных с симптоматикой, но возможно, что эти состояния относятся к досимптоматической стадии болезни.

Атипичная форма заболевания характеризуется изолированно мозжечковыми расстройствами с или без симптомов надпочечниковой недостаточности.

Неврологическая симптоматика часто выявляется у гетерозиготных носительниц. Средний возраст манифестации симптомов составил старше 35 лет. При тяжелой форме симптоматика сходна церебральной формой, при умеренной? с АМН. Нечасто неврологическая симптоматика сочетается с надпочечниковой недостаточностью.

Клинические проявления :

Диагностика :При детской форме Х-АЛД белок в цереброспинальной жидкости часто повышен. Регистрируют нарушения при исследовании зрительных, слуховых, соматосенсорных вызванных потенциалов. При АМН на ЭНМГ обнаруживают изменения, сходные с таковыми при аксональной, сенсомоторной полиневропатии.

Вне криза надпочечниковой недостаточности уровень электролитов крови и кортизол остается в пределах нормы, а адренокортикотропный (AКТГ) гормон может быть повышен.

При МРТ головного мозга на начальных стадиях заболевания выявляется гиперинтенсивный сигнал (в Т2W) в области мозолистого тела, кортикоспинальных и кортикопонтинных трактов, который по мере прогрессирования быстро распространяется в затылочные и задне-теменные отделы. Наличие демиелинизации в каудальных отделах большого мозга коррелирует с корковыми нарушениями зрения и слуха у пациентов (рис.30 а,б). Интенсивность сигнала (в Т2W) свидетельствует не только о распаде миелина, но и наличии воспалительной реакции. На КТ головного мозга могут наблюдаться участки кальцификации. АМН протекает медленно и сопровождается демиелинизацией спинного мозга, периферических нервов.

Методами биохимического подтверждения диагноза при Х-АЛД является: выявление в плазме крови, эритроцитах, лейкоцитах, культуре клеток кожных фибробластов повышение уровня ОДЦЖК, особенно тетракозановой (С24:0) и гексакозановой (С26:0) кислот и их соотношений С24:0/С22:0 и С26:0/С22:0. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение : вопросы о терапии Х-АЛД стоит особенно остро, так как диагноз многим больным может быть поставлен за многие годы до начала заболевания. Первоначально для лечения больных с Х-АЛД использовали глицеротриолеатное масло, при применении которого отмечалось снижение уровня ОДЦЖК на 30-40%. Следующим этапом было назначение эруковой (С22-1) в сочетании с олеиновой кислотой в смеси 1:4. Эта смесь известна под названием масло Лоренцо. Масло Лоренцо апробировано во многих центрах, но его эффективность оценить достаточно сложно. При назначении диеты был получен положительный эффект на доклинической стадии заболевания и АМН. Moser H. W. et al считают неэффективным назначение диеты пациентам с выраженными неврологическими нарушениями. В настоящее время, трансплантация гемопоэтических клеток является основным методом лечения Х-АЛД.

Прогноз

Прогноз при церебральных формах заболевания неблагоприятный.

• Назад

Адренолейкодистрофия это генетическое заболевание, характе­ризующееся накоплением в организме жирных кислот с длинной цепью и про­грессирующим поражением коры надпочечников и белого вещества мозга.

Этиология

Основным биохимическим призна­ком адренолейкодистофии является накопление в тканях неразветвленных жирных кислот с цепью из 24 углеродных атомов и более, особенно гексакозаноевой кислоты, из-за нарушения их распада в пероксисомах. Причиной этого являет­ся недостаточность пероксисомной лигноцероил-КоА-лигазы, катализирующей образование КоА-производных соответствующих жирных кислот.

Эпидемиология

В общей популяции минималь­ная частота адренолейкодистофии у мужчин составляет 1:21000, а если прибавить и гетерозиготных женщин, то 1:17000. Распространенность этого заболевания не зависит от расы.

Патогенез

Нарушение функции надпочечни­ков при адренолейкодистрофии является, вероятно, прямым следствием на­копления жирных кислот. Клетки пучковой зоны переполняются необыч­ными липидами. Избыток жирной кислоты с 26 углеродными атомами увеличивает вязкость плаз­матических мембран, сказываясь на состоянии ре­цепторов и других клеточных функций.

Между степенью неврологических нарушений и характером мутации или тяжестью биохимиче­ских сдвигов (судя по уровню в плазме жирных кислот) корреляция отсут­ствует. Нет связи и между тяжестью нарушений функций надпочечников и нервной системы. Тя­жесть симптомов и скорость прогрессирования бо­лезни зависят от интенсивности воспалительной реакции. Эта реакция может опосредоваться цитокинами и лежать в основе аутоиммунного про­цесса, каким-то образом индуцируемого избытком жирных кислот. Примерно у 50% больных адренолейкодистрофией воспалительная реакция отсутствует. Предполагается существование гена-модификато­ра, «настраивающего» гипоталамические центры терморегуляции на воспалительную реакцию.

Симптомы адренолейкодистофии

Различают пять фенотипов адренолейкодистофии. Симптомы трех из них харак­терны для детского возраста. При всех фенотипах ребенок в первые 3-4 года обычно развивается нормально.

При детской церебральной форме адренолейкодистофии симп­томы, как правило, появляются в возрасте между 4 и 8 годами (самое раннее - в 3 года). Чаще всего в начале болезни отмечают гиперактивность (ко­торую нередко принимают за проявление синдро­ма нарушения внимания) и ухудшение школьной успеваемости. Ребенок часто плохо различает зву­ки, хотя восприятие тона речи сохраняется. Нередко нару­шается и ориентация в пространстве. К другим на­чальным признакам адренолейкодистрофии относятся нарушение зрения, атаксия, изменение почерка, судороги и косогла­зие. Судороги возникают почти у всех больных и могут быть самым первым проявлением болез­ни. У некоторых больных появляются симптомы повышения внутричерепного давления или одно­стороннего новообразования в головном мозге. В 85 % случаев нарушается реакция кортизола на АКТГ и отмечается легкая гиперпигментация тела. Однако у большинства больных с таким феноти­пом нарушение функции надпочечников обнару­живают уже после возникновения мозговых симп­томов, которые служат основанием для диагноза. Детская церебральная форма адренолейкодистрофии обычно быстро прогрессирует: усиливается спастичность мышц, возникают параличи, утрачивается зрение, слух, речь и способность глотать пищу. Между появле­нием первых симптомов и развитием так называе­мого вегетативного состояния проходит в среднем 1,9 года. Продолжительность жизни в таком состо­янии может превышать 10 лет.

При подростковой форме адренолейкодистрофии неврологические симптомы появляются в интервале между 10 и 21 годом, они те же, что при детской форме заболевания, но прогрессируют медленнее.

Примерно в 10% случаев болезнь проявляется эпилептическим статусом, гипоадреналовым кри­зом, острой энцефалопатией или комой.

Адреномиелоневропатия впервые проявляется в позднем подростковом или зрелом возрасте про­грессирующим парапарезом вследствие поражения проводящих путей спинного мозга. Примерно у 50% больных поражается и белое вещество мозга.

Термином «бессимптомная адренолейкодистофия» обозначают те случаи, когда имеются характерные для адренолейкодистофии био­химические сдвиги, но неврологическая симпто­матика или эндокринные нарушения отсутствуют. Почти у всех больных с генетическим дефектом в конечном итоге появляются клинические при­знаки болезни, но иногда лишь после 60 лет.

Лабораторные и рентгенологические ис­следования

Наиболее специфичный и инфор­мативный лабораторный показатель адренолейкодистрофии - высокая концентрация жирных кислот в плазме, эритроцитах или культуре кожных фибробластов. Соответствующие определения должны выполняться в лабораториях, имеющих опыт такого рода исследований. При адренолейкодистофии по­ложительные результаты находят у всех больных мужского пола и примерно у 85 % женщин - но­сителей генетического дефекта. Самым надежным способом выявления носителей является генети­ческий анализ.

КТ и МРТ . При детской церебральной или под­ростковой формах адренолейкодистофии обнаруживаются характер­ные по локализации и усилению сигнала повреж­дения белого вещества мозга. В 80% слу­чаев эти повреждения симметричны и захватывают белое вещество вокруг желудочков в задней темен­ной и затылочной долях мозга. При односторонней локали­зации такие повреждения могут вызывать подозре­ния на опухоль мозга. МРТ четче разграничивает нормальное и измененное белое вещество, чем КТ, и позволяет выявлять повреждения, не замеченные при КТ.

Нарушение функции надпочечников . Более чем у 85 % больных с детской формой адренолейкодистофии повы­шен уровень АКТГ в плазме и ответ кортизола на внутривенное введение 250 мкг аналога АКТГ (тетракозактида) снижен.

Диагноз и дифференциальная диагностика

По клиническим проявлениям детскую церебральную форму адренолейкодистофии трудно отличить от чаще встречающегося синдрома нарушения внимания или простой неспособности к учебе. На адренолейкодистофию указывают быстрое прогрессирование болезни, признаки деменции или трудности в восприятии речи.

Церебральные формы адренолейкодистофии могут сопровож­дая повышением внутричерепного давления и признаками одностороннего объемного процесса, который трудно отличить от глиомы даже после биопсии мозга.

Адренолейкодистофию по клиническим проявлениям невозмож­но отличить от первичной надпочечниковой не­достаточности (болезни Аддисона). Поэтому уро­вень жирных кислот следует определять у всех больных мужского пола с адди­соновой болезнью.

Осложнения адренолейкодистрофии

Надпочечниковую недостаточ­ность, как осложнение адренолейкодистофии, можно устранить с помощью соответствующего лечения. Труднее всего бороться с неврологическими осложнения­ми, приковывающими больного к постели и прояв­ляющимися контрактурами, комой и нарушением глотания. Возникают также поведенческие сдви­ги и повреждения, связанные с нарушением про­странственной ориентировки, слепотой, глухотой и судорогами.

Лечение адренолейкодистрофии

Надпочечниковую недостаточность компенсируют заместительной кортикостероидной терапией. Ее проводят по жизненным показаниям и для увеличения мышечной силы и общего самочувствия, но на неврологические симптомы и осложнения она не оказывает влия­ния.

При цере­бральной форме адренолейкодистофии у мальчиков и подростков на ранних стадиях воспалительной демиелинизации положительный эффект оказывает транс­плантация костного мозга. Эта сопряже­на с большим риском, и подбор больных требует особой тщательности. Механизм положительного влияния трансплантации костного мозга в таких случаях не совсем ясен.

Другие виды терапии

Назначение внутрь смеси глицерилтриолеата и глицерилтриэруката в соотношении 4:1 (масло Лоренцо) на фоне диеты с малым содержанием жира уже через 4 нед. нор­мализует уровень жирных кислот. При наличии клинических симптомов такое лечение неэффективно, но у детей до 6-летнего воз­раста, у которых еще нет клинических проявлений болезни, оно оказывает некоторое профилактиче­ское действие.

Поддерживающая терапия адренолейкодистрофии

Больной с прогрессирующими поведенческими и неврологическими нарушениями, характерными для детской формы адренолейкодистофии, - тяжелое бремя для семьи. Он нуждается во всесторонней помощи, требующей тесного сотрудничества членов семьи, школьных учителей и вспомогательного персонала.

На самых ранних стадиях адренолейкодистрофии, харак­теризующихся легкими отклонениями в поведении и нарушением внимания, контакты со школой осо­бенно важны. При нарушениях сна можно назна­чать седативные средства, например хлоралгидрат (10-50 мг/кг), пентабарбитал (5 мг/кг) или дифенгидрамин (2-3 мг/кг).

По мере прогрессирования лейкодистрофии основной задачей становится коррекция мышеч­ного тонуса и бульбарных функций. Наиболее эф­фективным средством при острых болевых присту­пах мышечных спазмов является баклофен. Можно применять и другие средства, учитывая, однако, их побочные эффекты и возможность лекарственного взаимодействия. В дальнейшем мышцы утрачива­ют бульбарный контроль. Вначале это удается ку­пировать кашеобразной диетой, но часто приходится прибегать к кормлению через назогастральный зонд или гастростому. Не менее чем у 30 % больных развиваются судороги, которые легко устраняются обычными противосудорожными средствами.

Генетическое консультирование и профилак­тика

Генетическое консультирование при адренолейкодистофии, а также ее первичная и вторичная профилактика имеют важнейшее значение. Необходимо обследо­вать всех подверженных риску родственников боль­ного. У больных мальчиков уже сразу после рождения в плазме определяется повышен­ный уровень жирных кислот. Определение их уровня в культуре амниоцитов или клеток ворсинок хориона и анализ мутаций позволяют осуществлять пренатальную диагностику. При об­наружении каждого нового случая адренолейкодистофии необхо­димо детально проследить всю родословную боль­ного и пытаться выявить всех женщин - носителей дефекта из группы риска и больных мужчин.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург